影响细菌蛋白质合成.pptVIP

◆抗菌药物常见的毒性反应可表现在多个组织或器官的损害。 ◆主要有：①神经系统的损害； ②肝、肾毒性； ③血液、造血系统损害； ④心血管系统毒性(如：林可霉素快速推注可引起昏厥、血压下降、心电图改变、偶尔可引起心跳及呼吸暂停)； ⑤胃肠道反应。 抗菌药物的不良反应 2.过敏反应 表现为：皮疹、皮炎、血清样反应、血管神经水肿、过敏性休克等。 抗菌药物的不良反应 3.二重感染（菌群失调症） 一般在应用抗菌药物后20天内出现。 广谱抗生素或多种抗菌药物联合应用是诱发二重感染的重要条件。 年老、体弱、恶性肿瘤患者或用抗代谢药物、腹部手术、脑外伤或器官移植后用抗菌药物更易出现。 抗菌药物的不良反应 ◆二重感染的表现： 口腔黏膜及舌体出现溃疡、白色斑点； 女性阴道分泌物增多，外阴瘙痒； 发热、腹泻、大便中有脓血等。 若发现此类症状，应及时报告给医生，不要自行服药处理。 抗菌药物的不良反应 抗菌药物概述 常用术语 抗菌药物的作用机制 细菌耐药性及产生机制 4 抗菌药物的不良反应 抗菌药物的联合应用 5 一种病原菌仅对一种抗菌药产生耐药性者称为单药耐药。 细菌耐药性及产生机制 耐药性 （resistence） 又称抗药性， 是指细菌对抗菌药物敏感性下降直至消失。 单药耐药 一种病原菌同时对两种以上抗菌药产生耐药性者称为多重耐药。 多重耐药 近年来多重耐药菌株已非常普遍，对公众健康已构成严重威胁。如多重耐药结核菌(MDR-TB)的发生，已引起全球性的重视。 细菌耐药性及产生机制 是指自然界中细菌的某些种、属、株或一个株内的个别细菌对某些抗菌药物天然不敏感，如绿脓杆菌。 细菌耐药性及产生机制 天然耐药 获得性耐药 是指敏感菌与药物多次接触后对药物的敏感性下降直至消失。细菌耐药大多数属于此种情况。 1.细菌耐药性分类 是指耐药菌将耐药性转移给敏感菌的一种现象。 细菌耐药性及产生机制 耐药性的转移 这种耐药性细菌可以在不接触药物而获得。由基因突变而来并选择垂直传递给子代或耐药菌通过噬菌体、耐药因子(R因子)通过转化及转导等方式将耐药性转移给敏感菌。 ①细菌产生抗生素灭活酶 　　　灭活酶有两种：一种为水解酶，如对天然青霉素耐药的金黄色葡萄球菌可产生β-内酰胺水解酶，破坏青霉素化学结构中的β-内酰胺环，使青霉素结构破坏，从而使抗菌药物失效。 细菌耐药性及产生机制 2.细菌耐药性产生机制 另一种为钝化酶（合成酶），如一些革兰氏阴性菌能产生乙酰转移酶、磷酸转移酶、腺苷酰化酶等分别将乙酰基、磷酰基或核苷转移到抗菌药物的—OH或—NH2上可改变氨基苷类抗生素的分子结构,使抗菌药失去抗菌活性。 细菌耐药性及产生机制 ②细菌细胞膜的通透性发生改变 使抗生素不易进入，从而不能发挥疗效。细菌的胞浆或细胞壁有屏障作用，能阻止某些抗菌药物进入菌体。 细菌耐药性及产生机制 如青霉素G不能通过革兰氏阴性菌细胞壁外膜的微孔蛋白，而呈现耐药性。 氨苄西林对革兰氏阴性菌有效，是因为其可进入微孔蛋白的通道。当敏感菌的微孔蛋白量减少或关闭时，可转化为耐药。 ③细菌体内靶位结构的改变 细菌体内药物受体和靶酶蛋白质构型发生变化，不利于抗菌药物结合。 ●如β-内酰胺类抗生素的作用靶位使青霉素结合蛋白（PBPs），当细菌体内PBPs的质和量发生改变时，导致与药物结合能力下降，即对β-内酰胺类抗生素耐药。 细菌耐药性及产生机制 ④细菌改变自身代谢途径或对药物具有拮抗作用的底物浓度增加。 ●如对磺胺耐药的细菌，不再利用对氨苯甲酸及二氢蝶唆合成自身需要的叶酸，而是直接利用叶酸；细菌对磺胺类药物的耐药，是由于对药物具有拮抗作用的底物——对氨基苯甲酸（PABA）的产生增多所致。 细菌耐药性及产生机制 ●在脓组织、坏死组织中含有大量的对氨基苯甲酸，所以磺胺对化脓性感染无效。 耐药性产生的遗传因素： 大多数耐药细菌是由于遗传性质改变造成的。 遗传性质改变分为： ①染色体耐药，是遗传基因DNA发生变异的结果； ②质粒介导的耐药，质粒是染色体的基因物质，携有耐药基因的质粒又称R因子，可通过结合、转化和传导等方式与细菌细胞间传递。 细菌耐药性及产生机制 是细菌对某一种抗菌药物产生耐药，也可能对其它药物同时具有了耐药性。 有两种情况即：完全交叉耐药和部分交叉耐药。 交叉耐药与药物化学结构