小儿遗传性疾病.ppt

* 发病机理 经典型 肝细胞内苯丙氨酸羟化酶?PH?缺乏 非经典型 缺乏鸟苷三磷酸?GTP?环化水合酶 缺乏6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶?PTS? 缺乏二氢生物蝶呤还原酶?DHPR? * 发病机理— 经典型 肝细胞内苯丙氨酸羟化酶?PH?缺乏 苯丙酮酸 尿 苯丙氨酸 酪氨酸 PH缺乏 血↑ * 发病机理—非经典型 缺乏鸟苷三磷酸?GTP?环化水合酶 缺乏6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶?PTS? 缺乏二氢生物蝶呤还原酶?DHPR? 四氢生物蝶呤?BH4?缺乏 * 发病机理 BH4 是正常代谢必需的辅酶 缺乏 苯丙氨酸代谢障碍 酪氨酸代谢障碍 色氨酸代谢障碍 * 皮肤毛发 色素减退 发病机理 苯丙酮酸 苯丙酮尿 血↑ 二羟苯丙氨酸 （ DOPA） 儿茶酚胺 黑色素 苯丙氨酸 酪氨酸 PH缺乏 BH4缺乏 BH4缺乏 BH4缺乏 色氨酸 五羟色胺 神经递质↓ 智能低下 NS症状 * 临床表现 出生 ——正常 3-6个月 ——出现症状 1岁 ——症状明显 * 临床表现 神经系统 智能低下 行为异常、多动、兴奋 肌痉挛、癫痫发作 肌张力? 、腱反射? 非经典型症状显著 * 临床表现 外观 毛发 ? 棕色、黄色 皮肤 ? 白 虹膜 ? 浅色 其他 呕吐、喂养困难 湿疹样皮疹 尿、汗 —鼠尿臭味 * 诊断 早期 新生儿期筛查： 血Guthrie细菌生长抑制试验 苯丙氨酸4mg/dl 枯草杆菌? 尿三氯化铁试验 尿苯丙酮酸+10%三氯化铁? 绿色?+? 尿2，4-二硝基苯肼试验 尿苯丙酮酸+ 2，4-二硝基苯肼?黄色?+? * 诊断 血浆苯丙氨酸浓度测定 ——诊断依据 正常?生后2周? 1~3mg/dl，正常小于2mg/dl 患者6~8mg/dl.甚至大于20mg/dl 尿蝶呤分析 高压液相层析 鉴别非典型PKU 酶学诊断 RBC、WBC、FB 非经典型PKU酶测定 DNA分析 PH基因定位 * 治疗： 低苯丙酸饮食 30?50mg/kg/日 维持血苯丙氨酸2?10mg/dl 持续至青春期后 非经典型 饮食控制 补充BH4 、5-羟色氨酸、L-DOPA * 预防： 产前检查 DNA分析 羊水检测蝶呤 * 谢谢！ * 2学时 * 基因——能够编码一个肽链的一个DNA分子片段 染色体—DNA分子长链组成，基因的载体 染色体组——即22条常染色体+X 或Y一条性染色体，共23条染色体。 单倍体——一个配子（卵子或精子）所含的一个染色体组。 二倍体——受精卵发育形成的体细胞具有来自父母双方的两个染色体组，即23对染色体。 基因组——单倍体染色体所含的全部DNA分子 人的基因组DNA：共有30亿个碱基对（bp)，组成10万个结构基因，每个基因在染色体上有特定的座位（locus) (平均3，000个bp 组成一个基因？） mtDNA——体细胞、卵子中含数量不等的线粒体。每个线粒体含有多个环状双链结构的DNA分子，含有16，500个bp，可以编码10余种参与能量代谢的线粒体酶。精子不含mtDNA，所以线粒体病经母系遗传达。 * 核型（karyotype）——一个体细胞中的全套染色体构成核型（karyotype），它含有两个染色体组。人类的正常核型包括46条染色体，共23对。每23条染色体构成一个染色体组，依染色体的大小与着丝粒的位置之不理，把它们分为A-G7个组。有丝分裂中期的染色体结构清晰，两条染色单体以着丝粒彼此相连，向两端伸展的是臂，长臂（q）短臂（p）。 核型分析（karyotype analysis)——将一个细胞的全部染色体按标准配对排列，据此进行分析诊断。 * 常染色体综合征 性染色体综合征 染色体结构异常综合征 ：发生的基础是断裂。 缺失 易位：平衡易位——基因没有丢失或增加 倒位 插位 环状染色体 等臂染色体 * 睫毛短稀、斜视、 虹膜白斑、晶体混浊 * 平衡易位 * * 小儿遗传性疾病 * 遗传性疾病 染色体病 综合征 ＞ 100种 异常核型 ＞3000种 单基因遗传病 ＞ 5500种 常染色体 显性（AD） 隐性（AR） 性染色体（X连锁）显性 隐性 多基因遗传病 ＞ 100种 线粒体遗传病 * 正常人染色体(核型） 男性 女性 * 染色体畸变综合征（Chromosomal aberration s