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恶性肿瘤的药物治疗 吕雄文 安徽医科大学药学院 lxw31288@ 肿瘤 机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。 肿瘤分良性肿瘤和恶性肿瘤两种类型： 良性肿瘤特点 增殖慢、不转移、易根治、死亡率低。 恶性肿瘤特点 增殖快、易转移、难根治、死亡率高。 恶性肿瘤： 根据其组织来源不同可分为三类 1、癌：由上皮组织引起的恶性肿瘤统称为癌。 2、肉瘤: 由中胚组织引起的恶性肿瘤统称为肉癌。 3、母细胞瘤：其他的恶性肿癌则称为母细胞瘤。 癌占全部恶性肿瘤中的绝大多数，多发于食道、胃肠、肝、肺、子宫、乳腺、鼻咽及皮肤等处。一般所称的癌则泛指 所有的恶性肿瘤。 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因，每年全世界约有700万人死于癌症。 恶性肿瘤的治疗，是临床医学迫切需要解决的问题，也是医学研究最活跃的领域之一。 目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切除、放射治疗、化学治疗和免疫治疗等方法相结合的综合治疗。 手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。 化学药物治疗是主要的系统治疗方法。 抗恶性肿瘤药，又称抗癌药。 特点 使用方便 全身发挥作用 防止癌症复发 延长病人生命 故在癌症的综合治疗中有其明显的优越性和发展前途。 抗恶性肿瘤药的两大障碍 选择性不强,毒性大 耐药性 耐药性 天然耐药性 获得耐药性 肿瘤细胞内活性药物减少（摄取减少,灭活降低,外排增加等） 受体或靶酶改变 代谢途径改变 DNA修复增加等 抗恶性肿瘤药的三大趋势 从单一治疗向综合治疗 从单一药物到联合用药 从姑息治疗向根治治疗 从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物 抗癌药的研究及发展简介 用药物治疗癌症虽然巳有悠久的历史，但是抗癌药物的系统研究则是本世纪40年代后才逐步开展起来的。纵观抗癌药的研究、发展过程，不难发现大多数抗癌药主要是通过三种途径被发现或研制出来的 偶然发现 （氮芥类） 寻找抗癌药的途径 随机筛选 （亚硝基脲类） 推理设计 （抗代谢药物） 1、偶然发现 在研究化学毒剂氮芥的药理作用时发现：氮芥对人体的骨髓造血细胞和淋巴组织的损伤特别明显，远远强于它作为化学毒剂的作用-皮肤起泡糜烂作用。 利用氮芥的这一作用特点，开始试用它来治疗白血病及（恶性）淋巴瘤，结果取得了惊人的疗效。 实验证明，氮芥对恶性淋巴瘤及慢性白血病具有较显著的作用。 用氮芥治疗癌，被认为是近代肿瘤化疗的开端。 这一成功试验吸收了许多化学家，临床医学家他们不但合成了更多的类似物，而且研究了作用机理，因而开发、研制出了一大类生物烷化剂，由此形成了抗癌药物研究的一个高潮。 战争毒剂 氮芥抗癌的药理作用 生物烷化剂抗癌药 2、随机筛选 随机筛选就是根据研究目的，设置一定的试验系统，将 可能得到的、认为有一定活性线索的样品在该系统中进行试 验，以发现其某种活性。 从链霉素的发现中受到启示，即通过大量筛选就能找到 特效药物。结果从五十多万个样品中找到52个可供临床使用 抗癌药。亚硝基脲类抗癌药的发现就是一个典型例证。 目前临广泛应用的两个有效抗癌药卡氮芥和洛莫司汀就是在 此基础上发展起来的。 3、推理设计（定向筛选） 偶然发现和随机筛选都带有很大的盲目性，命中率低。因此人们设想利用巳取得的研究成果和科技方法，在一定理论指导下设计新药，以提高命中率，减少费用。这就是推理设计，或者叫定向筛选。 典型例证: 5-FU的研究 分子生物学研究揭 示： 尿嘧啶是RNA分子中必备的碱基之一。 放射性同位素标记实验证实： 尿嘧啶掺入癌细胞的速度比掺入正常细胞的快。 根据上述事实设想：若用一个尿嘧啶衍生物来拮抗癌细胞的生长。 设计药物分子： 由于F 原子半径与H 原子的相近，氟代物的体积与未 氟代的母体化合物几乎相等，C-F键又较稳定，在代谢过程 中不易分解，因此设计了氟代尿嘧啶，结果取得成功，发展 成一类抗癌药——嘧啶类抗癌药，据此原理（生物电子等排 原理）又开发出其它抗代谢药。 抗代谢药 生物电子等排