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影响药物临床使用安全的因素 药局谢时云 药物是防治疾病的重要工具之一，它可 以减轻症状、治愈疾病，提高患者生命质 量，但药物治疗本身也存在危害，它能损害患 者身体，造成残疾，甚至死亡。 据世界卫生组织（WHO）统计，全世界有三分 之一的患者的死亡与用药不当有关。药物性损害现 已对人类健康构成威胁，成为一个全球性的问题， 引起人们的广泛关注，因此应加强药物临床安全性 的管理。 主要因素可归纳为三个方面 医 务 人 员 因 素 患 者 因 素 药 物 因 素 影响药物临床使用安全性因素 药物因素 药物本身的不良反应 药物相互作用 药物制剂 药物使用 药物因素 药物自身的不良反应 凡不符合用药目的并给病人带来不适或痛 苦的反应统称为不良反应。 药物本身的不良反应可以引起患者产生不 期望或有害的反应，给肌体造成损害。如服 用氟西汀等药物可能会使患者产生食欲减退， 阿霉素引起的心肌损伤等。 药物因素 药物的相互作用 药物配伍变化 两种或两种以上的注射液混合时，可发生某些物理或化学反应产生沉淀。如:20%磺胺嘧啶钠注射液（PH为9.5~11）与10%葡萄糖注射液混合后，使磺胺嘧啶析出结晶。盐酸氨溴索注射液与PH大于6.3的溶液混合，生物碱易析出。 药物因素 2.药动学的相互作用 一种药物可使另一种药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的某一环节发生改变，从而使另一种药物的血药浓度升高或降低，药效增强或减弱。 药物因素 影响吸收 口服药物主要在小肠上段吸收。改变胃排 空速率的药物将影响其他药物运送到小肠吸收 部位 ，从而改变药物吸收速度和吸收量。如 维生素 B2 和地高辛分别在十二指肠和小肠的 特定 部位吸收，甲氧氯普胺能增加胃肠蠕动 和排空，使药物迅速离开吸收部位而减少吸收 相反，抗胆碱药减弱肠蠕动，使药物在吸收部 位潴留时间延长，从而增加了吸收量。 药物因素 b.影响分布 药物在体内吸收进入血液后，能不同程度地 与血浆蛋白（主要是白蛋白）进行可逆性结合， 与其结合的药物（结合状态）暂时失去药理活 性。只有未与血浆蛋白结合的药物（游离状态） 才能通过血液循环，到达药理作用的部位和受 体而发挥作用，这种药物的血浆蛋白结合可以 发生互相竞争，联合用药时结合力强的药物可 置换结合力弱的药物，从而使结合力弱的药物 药物因素 游离型数量增加，作用增强，同时也可引起 中毒反应。如双香豆素的血浆蛋白结合率为 98%，如果和磺胺类、水杨酸盐、甲苯磺丁脲、 保泰松等与血浆蛋白结合力强的药物合用时， 双香豆素可被置换出来，增加出血的不良反 应发生。再如甲氨蝶呤与较大剂量的磺胺药 或水杨酸盐合用，可发生典型的甲氨蝶呤中 毒症状（肝脏损害、出血性肠炎、腹泻等） 这也是由于甲氨蝶呤从蛋白结合部位被置换 药物因素 的结果。临床常见影响较大的药物还有： （1）水杨酸盐、磺胺类、呋塞米、对氨基水 杨酸钠与甲氨蝶呤合用时，甲氨蝶呤被置换。 （2）水合氯醛、依他尼酸、甲芬那酸、阿司 匹林与华法林合用，可致凝血障碍。 （3）阿司匹林、磺胺苯吡唑与甲苯磺丁脲、 胰岛素合用，可致低血糖休克。 （4）阿司匹林与糖皮质激素合用，可致糖皮 质激素作用和不良反应增强。 药物因素 c.影响代谢 细胞p450(CYP450)酶是肝脏中数量最多的酶。 大多数药物代谢，主要依靠其中6种酶，即 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、 CYP2E1和CYP3A4。两种药联合使用，如果 一种药抑制第二种药的代谢酶，则会造成第二 种药在体内蓄积，药效增加，不良反应增加。 反之，如果一种药诱导第二种药的代谢酶，则 会造成第二种药的血药浓度降低，疗效减弱。 药物因素 酶促药 （1）苯巴比妥：是一种强酶促药。连用2~5天以上的患者几乎都可出现酶促作用。它可加速苯妥英钠、双香豆素类口服抗凝剂、泼尼松、氢化可的松、地塞米松、多西环素、西咪替丁、异烟肼等药物的代谢。 （2）利福平：是一种酶促作用比较强的药物。 受其影响的药物有口服避孕药、口服抗凝药、 泼尼松、地高辛、磺酰脲类、异烟肼。 药物因素 有些酶促药物如巴比妥类、甲丙氨酯、保泰 松、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、利福平、氢化 可的松等还能加速自身的代谢（称为自身诱 导）。这些药物如长期连续应用，可因自身 诱导作用而使药理作用减弱，需要不断增加 剂量方可维持疗效。 药物因素 酶抑药 （1）西咪替丁：是一种强酶抑药。可减慢苯 妥