旋干溶剂淬灭.pptVIP

CONFIDENTIAL DRAFT CONFIDENTIAL CONFIDENTIAL WXPT-Schering Plough FTE Team Internal Training Notes Workup of Org. Reaction 有机反应的后处理 March-28-2008 For Internal Use Only CONFIDENTIAL 主要内容 ◆ 后处理的目的和评价标准 ◆ 后处理的常规方法 ◆ 常见特殊试剂的淬灭及处理 ◆ 不同溶剂反应的处理 ◆ 萃取操作 ◆ 酸碱化处理 ◆ 产物是氨基酸类的处理 ◆ 易燃易爆或剧毒品的后处理 ◆ 后处理常见问题的解决技巧 后处理的目的和评价标准 ◆ 目的 ◎ 分离提纯得到纯的产品 ◆ 评价标准 ◎ 产品是否最大限度的保质保量得到 ◎ 原料、中间体、溶剂及有价值的副产物是否最大限度的得到保留或者回收利用 ◎ 后处理步骤，无论是工艺还是设备，是否足够简化 ◎ 三废量是否达到最小 后处理的常规方法 反应混合物 过滤／旋干溶剂 淬灭／萃取 蒸馏（常压／减压／水蒸气） 重结晶 色谱技术（TLC／Column） 吸附／干燥 Perfect Reaction 一般做完反应后，应该首先采用萃取的 方法，先除去一部分杂质 常见特殊试剂的淬灭及处理 选择合适的淬灭试剂，要充分考虑到产物的稳定性以及后处理的难易程度; 如果淬灭过程会大量放热，须在冷却下进行淬灭; 不要过分依赖文献，而不对反应进行监控。只有当TLC或其他分析手段显示反应结束，才能对反应进行淬灭; 后处理应在淬灭后尽快进行。 Notes: 在后处理前，推荐取一点反应液留作样品，以供对后处理好的反应液对照比较。 常见特殊试剂的淬灭及处理 DIBAL-H LAH : LiAlH4 SP007，在-78 0C用3 M NaOH 淬灭，升温至室温后 再用3 M NaOH洗涤 SP011，在 0 0C加水淬灭，再加 10 %NaOH， 然后过滤 处理难点： 反应淬灭后，产生大量不溶于 水的粘性铝化合物 常用淬灭剂： 十水硫酸钠、乙酸乙酯／乙醇、 水 SP010，在 0 0C加水淬灭，再加 10 %NaOH， 然后过滤 LAH 常见特殊试剂的淬灭及处理 Lithium Aluminum Hydride (x g): 1. 用适量乙醚稀释后冷却到0 0C； 2. 慢慢加入x mL水； 3. 加入x mL 15 %氢氧化钠水溶液； 4. 再加入3x mL水； 5. 升温到室温搅拌15分钟； 6. 加入一些无水MgSO4； 7. 搅拌15分钟后过滤除盐。 DIBAL-H Diisobutyl Aluminum Hydride (x mmol): 1. 用适量乙醚稀释后冷却到0 0C； 2. 慢慢加入0.04x mL水； 3. 加入0.04x mL 15%氢氧化钠水溶液； 4. 加入0.1x mL水； 5. 升温到室温搅拌15分钟； 6. 加入一些无水MgSO4； 7. 搅拌15分钟后过滤除盐。 常见特殊试剂的淬灭及处理 Grignard Reagent 常用sat. NH4Cl或NaHCO3淬灭 SP49b, sat. NH4Cl淬灭 Note: 注意淬灭时的加料顺序 PPh3P=O 常见特殊试剂的淬灭及处理 SP005，酸碱化处理 SP015c，先脱Boc，再分离 极性相对较小的产物， 可以将反应混合物悬 浮于hexane/ether的 混合溶剂中，通过非 常短的硅胶柱过滤， 用醚类作为洗脱剂。 常见特殊试剂的淬灭及处理 种类 处理方法＊ Boron Compounds 加入MeOH，生成了(MeO)3B，旋蒸除去 (含硼化合物) PCC/PDC 通过硅藻土、硅酸镁载体等过滤除去 (吡啶和CrO3/重铬酸吡啶) Jones Reagent 加入异丙醇直至反应体系颜色从橙色或红色变成绿色 （琼斯试剂） Copper Salts 用饱和NH4Cl水溶液来淬灭反应，再在室温下搅拌一段时间至溶液成深蓝色 ，分掉水相 （铜盐） R3Sn-X Byproducts 可以通过KF与硅藻土的混合物过滤，也可以通过硅胶短柱，以反应溶剂（加~2-5%的Et3N）为洗脱剂来除去 Metal Salts 许多过渡态金属可以与硫化物生成沉淀除去。通常可以用Na2S水溶液来洗涤 （金属盐） ＊ From Not Voodoo Website 不同溶剂反应的处理 Acetonitrile（乙腈） THF/Dioxane di-/trialkylamines/ pyridine Alcohols（醇） DMF/DMSO benzene/toluene/