中药有效成分结构修饰的准则.pptVIP

核磁共振光谱 核磁共振氢谱（1H-NMR） 通过化学位移（δ）、峰面积及峰形与偶合常数（J）提供分子中1H的类型、数目及相邻原子或原子团的结构信息。 二、中药有效成分的波谱测定 核磁共振碳谱（13C-NMR） 提供分子中各种不同类型及化学环境的碳核化学位移（δc）、异核偶合常数（JCH)及弛豫时间（T1)的结构信息。 二、中药有效成分的波谱测定 常见的13C-NMR测定技术： ① 质子宽带去偶谱：质子与碳的偶合被消除，每个不等价碳原子都会给出一个单峰。 ② 偏共振去偶谱：连接质子的碳有残余裂分，如次甲基（-CH)碳呈双峰，亚甲基（-CH2）碳呈三重峰，甲基（-CH3)碳呈四重峰，季碳呈单峰。 ③ 低灵敏核极化转移增强法：调节CH、CH2、CH3信号的强度，从而有效地识别CH、CH2、CH3。 ④ DEPT谱：改变脉冲角度（θ = 45°、90°和135°），使不同类型的碳核在谱图中得以辨别。 二、中药有效成分的波谱测定 二维NMR谱（2D-NMR） 2D-NMR谱的二维坐标F1、F2表示化学位移值，可以给出化合物分子结构中1H-13C、1H-1H之间的相互连接及耦合的信息。 应用较多的2D-NMR谱： ① 同核化学位移相关谱（1H-1H COSY） ② 异核单量子相关谱（HSQC） ③ 异核多键相关谱（HMBC） 二、中药有效成分的波谱测定 1H-1H COSY 用于测定1H-1H间相互偶合的二维图谱，沿对角形成的斑点称为对角峰，其他斑点称为相关峰。 地胆草新内酯 二、中药有效成分的波谱测定 异核化学位移相关谱 HMQC：通过1H核检测的异核多量子相关谱，能反映1H核与其直接相连的13C的关联关系，以确定C-H偶合关系。 地胆草新内酯 二、中药有效成分的波谱测定 异核化学位移相关谱 HMBC：是通过1H核检测多键相关谱，可突出表现相隔2个键（2JCH）和相隔3个键（3JCH）的1H-13C之间的偶合。 地胆草新内酯 二、中药有效成分的波谱测定 质谱 通过测定样品分子离子及碎片的质量和强度信息进行成分结构分析的一种方法。 HR-MS ：获得化合物分子量、分子式 分子离子峰：获得分子量信息 碎片峰、分子离子峰：推测化合物的结构 二、中药有效成分的波谱测定 质谱法的主要技术及相应特点： ① 电子轰击质谱（EI-MS）：碎片信息丰富，利于推测化合物结构。分子量较大或热稳定性差的化合物难获得分子离子峰； ② 快原子轰击质谱（FAB-MS）：产生[M + Na]+或[M + K]+ 峰，适合分子量稍大或难于气化的化合物如糖苷类、肽类的测定。可获得分子中苷元、糖的结构碎片峰。 ③ 电喷雾电离质谱（ESI-MS）：产生[M+H]+或 [M-H]-离子峰，适于大分子、小分子及强级性化合物结构分析。 ④ 飞行时间质谱（TOF）：灵敏度高、测定质量范围宽，尤其适合大分子化合物的测定。 二、中药有效成分的波谱测定 旋光光谱与圆二色谱 旋光光谱（ORD）和圆二色光谱（CD）主要用于测定手性化合物的构型和构象，发色团在手性分子中的位置。 ORD化合物的旋光度： 用不同波长的偏振光照射光学活性化合物，并用波长对比旋光度[α] 或摩尔旋光度[φ]作图所得的曲线即为旋光谱。 化合物分子手性中心邻近有发色团，旋光度发生显著变化、产生峰和谷的现象称为 Cotton效应。 CD光学活性：分子对左、右圆偏振光的吸收不同，透过后变成椭圆偏振光，这种现象称为圆二色性。 二、中药有效成分的波谱测定 X射线衍射法 是利用X射线的衍射方向和强度与晶体结构的内在联系，确定化合物结构的方法。 可以获得化合物的结构式，还可以获得结构中键长、键角、构象和绝对构型等信息。适用于微量成分、新骨架化合物和大分子物质的确定。 二、中药有效成分的波谱测定 三、中药有效成分结构修饰方法 概 述 从中药研发得到的有效成分，仅有约 5% 活性强、毒副作用小、生物利用度好，可直接制成制剂供临床使用，如小檗碱、芦丁和苦参碱等。 大多数从中药中发现有效成分，筛选出先导化合物，通过结构修饰后获得单体药物。是一条研制新药的重要途径。 中药有效成分结构修饰的准则 类药5规则（Rule of Five）： ① 分子量在500以下； ② 氢键的给体（含OH和NH的数目）不超过5个； ③ 氢键的接受体（N、O和F原子的总数）不超过10个； ④ 分配系数（正辛醇