香豆素-7-磺酰脲类化合物的合成及降血糖活性研究-中国现代应用药学.pdfVIP

香豆素-7-磺酰脲类化合物的合成及降血糖活性研究 祁刚1 2 ，屠树滋 (1.盐城工学院化生学院，江苏 盐城 224003 ；2. 中国药科大学药物化学教研室，南京 210009) 摘要：目的 寻找新型降糖活性的化合物。方法 运用拼合原理将磺酰脲类降糖活性化合物的药效团磺酰脲基与有降糖 活性的香豆素拼合，设计合成了香豆素磺酰脲类化合物。结果 设计并合成了 6 个新的化合物，该类化合物未见文献报 1 道，结构均经IR 、H-NMR 、MS 鉴定。结论 初步药理实验表明MSU-3 在2 h 和4 h 对正常小鼠都有明显的降血糖作用 (P0.01 ，与0.5%CMC-Na 组比较) 。 关键词：香豆素-7-磺酰脲；合成；降血糖活性 中图分类号：R916.4 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2010)03-0199-04 Synthesis of Coumarin-7-sulfonylurea and Study on its Hypoglycemic Activity 1 2 QI Gang , TU Shuzi (1.Department of Chemistry and Biology, Yancheng Institute of Technology , Yancheng 224003, China; 2.Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To search some new compounds which have hypoglycemic activities. METHODS Novel coumarin-7-sulfonylurea compounds were designed and synthesized by combining the active moieties of hypoglycemic drugs. Their hypoglycemic activities were evaluated in mice. RESULTS These 6 targeted compounds were synthesized and characterized by 1 FT-IR, H-NMR and MS spectra. CONCLUSION The preliminary results showed that MSU-3 exhibited evident hypoglycemic effect (P0.01, CMC-Na as negative control) at the dose of 50 mg·kg-1, suggesting the promising potential for further investigation. KEY WORDS: coumarin-7-sulfonylureas; synthesis; hypoglycemic activity 非胰岛素依赖型糖尿病在中老年中相当常见， 在文献[4]基础上，改变香豆素母环上磺酰脲基取代 由于病因各异，单一降糖药疗效欠佳，联合用药有 位置，使其在 7-位取代代替 6-位取代，以便考察磺 效控制病情，取得较好疗效[1] 。磺酰脲类化合物是 酰脲基取代位置对降血糖活性的影响，由此设计了 常用的降血糖药，对正常人及糖尿患者均有降血糖 6- 甲基香豆素磺酰脲系列化合物，共合成6 个化合 作用，但它要求体内必须存在胰腺细胞能分泌胰岛 物(MSU-1~MSU-6)，其结构见表 1，并考察了它们 素，因此该类对 1 型糖尿患者或者对四氧嘧啶高血 的降血糖活性，期望能获得新型降血糖药物。所有 糖鼠动物模型无降血糖作用[2]