第三章血液-公开课件.pptVIP

组织因子途径的组成与活性 1.TF 正常人血浆中TF含量很低，约80 pg·ml-1 。体内许多细胞能表达TF，但TF主要分布在紧靠血管外的细胞。在正常情况下，血液中的单核细胞和与血浆接触的血管内皮细胞（VEC）并不表达TF。 TF 既是FVII和FVIIa的受体，又是FVIIa的辅因子，它与FVIIa结合后形成的复合物能激活FX和FIX，并能加速FXa催化FVII变成FVIIa，形成正反馈调节。 2. FVII FVII是一种维生素K依赖因子，人FVIIa主要由肝脏合成，成熟的FVII由406个氨基酸组成，分子量约45.5kD。血浆中含量为400ng·ml-1 ，在血浆中99%以上以酶原形式存在，但仍有0.5%左右为酶形式。在全部血浆凝血因子中，FVII的半衰期最短，约3~4小时。FVIIa是一种单链糖蛋白. FVIIa的Arg152-Ile153之间肽键裂解后，通过二硫键转变为由“轻链”和“重链”组成的双肽链形式，即有活性的FVIIa。 FVII只有与TF 结合后才可能被激活为FVIIa；F VIIa 也只有与TF结合才有可能表现出催化活性。 3. TFPI TFPI为近十年来新发现的凝血抑制物，它对外在凝血途径具有特异性抑制作用, 是一种对热相对稳定的糖蛋白，主要由VEC合成。 人血浆中主要以40 kD和33 kD两种形式存在。根据TFPI cDNA推断也成熟的TFPI分子含276个氨基酸残基和3个N-糖基化位点。天然TFPI含特殊的三串Kunitz类型功能区。现已明了它的Kunitz-2能与因子Xa结合，Kunitz-1能与FVIIa/TF结合，但Kunitz-3的意义尚不清楚，其C-未端对抗凝活性也是不可少的。 TFPI对TFP的抑制作用分两步进行：首先，TFPI 与Xa结合，直接抑制Xa的催化活性，同时使TFPI与酸性磷脂的结合能力增加，并引起TFPI变构；其后，在Ca2+存在条件下，通过Xa依赖方式，再与FVIIa/TF结合，形成Xa·TFPI/FVIIa·TF四聚体，从而灭活FVIIa/TF。有实验表明高浓度TFPI在 Xa 缺乏下，也对FVIIa/TF具有抑制作用。 抗凝系统的作用 血浆中的抗凝物质： ① 抗凝血酶Ⅲ ② 肝素 ③ 蛋白质C系统 TFPI 抗凝血酶Ⅲ 来源：肝脏合成 作用： 使Ⅱa、Ⅶ、Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa失活 肝素 来源：肥大细胞及嗜碱性粒细胞释放 作用： ① 增强抗凝血酶Ⅲ与Ⅱa的亲和力 ② 激活肝素辅助因子Ⅱ ③ 抑制凝血，加速纤溶 蛋白质C系统 来源：肝脏合成 作用： ① 灭活因子Ⅴa、Ⅷa ② 限制因子Ⅹa与血小板结合 ③ 增强纤溶 IIa+TM PC APC PS + + TFPI Tissue factor pathway inhibitor 组织因子途径抑制物 抗凝意义： 1 正常时防止血管内血液凝固， 使血液保持流体状态 2 血管损伤凝血时使凝血局限在 损伤局部 纤溶 纤溶 血纤维溶解的过程。 组成 纤溶酶原、纤溶酶、激活物及抑制物 过程： 激活物 纤溶酶原 纤溶酶 抑制物 + _ + 纤维蛋白纤维蛋白原 纤维蛋白降解产物 纤溶意义： 1 维持血液于流体状态 2 溶解血栓使血流通畅 血 量 与 血 型 凝集原的特异性取决于红细胞膜上的 特异性蛋白或糖脂。 血型鉴定 数量：150-350（×109个/L） 寿命：9-14天 功能： ① 维护血管壁完整性 ② 参与生理止血 血小板生理 血小板（platelet, thrombocyte）的止血功能 （一）血小板粘附与聚集 粘附(adhesion) 血小板粘附于血管损伤处暴露的胶原纤维上的现象。 聚集(aggregation) 血小板相互粘连的现象。 ADP的作用: 促进聚集 第一聚集时相 破损组织释放的 ADP引起(外源性)。 第二聚集时相 血小板聚集后释 放的ADP引起(内源性)。 聚集过程：PG类物质的作用 PGG2 血小板磷脂 花生四烯酸 PGH2 TXA2 PGI2 PGE2 PGF2α TXB2 6-酮-PGF1α PGs作用 PGG2、PGH2促进聚集 TXA2促进聚集并缩血管 PGI2抑制聚集并缩血管 血小板与凝血 1 吸附因子Ⅰ、Ⅴ、Ⅺ、Ⅻ等，加速凝血 2 释放的： ① 因子Ⅰ、Ⅻ、PF2、PF3促进凝血 ② PF4可中和肝素 ③ PF6可抑制纤溶 ④ 纤溶酶原及其激活物可促进纤溶 生理止血、血液凝固和纤维蛋白溶解 生理止血 生理止血:正常时小血管损伤出血，经数分钟后出血自然