抗菌药物的合理应用 (课件).pptVIP

抗菌药物的体内过程 任何抗菌药物，除口服或局部应用不吸收者外，在体内均有ADME过程，即抗菌药物的体内过程。 A：absorption D：distribution M：metabolism E：excretion 治疗感染时应根据药物吸收程度和速率的不同合理选用。（轻、中度感染和重度感染时宜采取不同的给药途径） 一般血流丰富的组织（肝、肾、肺）中抗菌药物浓度较高，在血供相对较差的部位（脑、骨、前列腺）浓度较低。 生理屏障：血脑屏障、胎盘屏障。 骨组织中以克林霉素、林可霉素、磷霉素和氟喹诺酮的浓度较高。 前列腺中以碱性脂溶性药物较易进入：大环内酯类、磺胺类、喹诺酮类、四环素类。 浆膜腔和关节腔：约为同期血药浓度的50％-100％。 原形代谢：氨基糖苷类 头孢菌素类（大部分） 排泄：大部分经肾排泄 尿药浓度高的抗菌药物：青霉素、多数头孢菌素类、氨基糖苷类。 胆汁中药物浓度高的抗菌药物：大环内酯类、林可霉素、克林霉素、利福平、四环素、氨苄西林等需进行肝肠循环；四环素、红霉素、利福平经粪便排泄较多。 透析后需要加量的抗生素：氨基糖苷类、大部分青霉素类和头孢菌素类、磺胺药。 抗菌药物体内过程对临床用药的指导意义 药物选择：需根据病原菌对抗菌药物的敏感情况，选用在相应组织或体液中分布良好的抗菌药物（尤其是特殊部位感染，如脑组织、骨、前列腺等） 用药途径：口服吸收良好的药物可用于治疗敏感菌所致的轻、中度感染时，不必用注射剂；但处理严重感染时，静脉给药保证疗效。 尽量避免局部用药。 抗菌药物体内过程对临床用药的指导意义 特殊人群用药： 氨基糖苷类、四环素类和喹诺酮类等易透过胎盘屏障，并可能损害胎儿，妊娠期不宜使用。 尿路感染的用药： 单纯性尿路感染：选用毒性低、价廉且可口服药物 药效学、药动学与疗效的关系 根据药敏试验中抗菌药对细菌的MIC值结合药物在常用剂量时的血药浓度判断该菌对某抗菌药敏感或耐药，从而指导临床选用合适抗生素。 抗菌药的体内杀菌活性：抗菌药物依照药效学特征可分为浓度依赖型和时间依赖型两大类。 抗菌药物的治疗药物监测 定义 需要进行TDM的抗菌药物 药物毒性大，其治疗浓度与中毒浓度接近者（氨基糖苷类） 新生儿期使用易发生严重毒性反应者（氯霉素） 肾功能减退时易发生毒性反应者（氟胞嘧啶等） 某些特殊部位的感染，确定感染部位是否达有效药物浓度，或浓度过高有可能导致毒性反应发生（如青霉素在脑脊液中浓度） 抗菌药物的临床应用 （一）头孢菌素类的分类及特点 3、过敏反应 可致嗜酸粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克。 4、神经肌肉阻滞 药物与突触前膜Ca2+结合部位结合，抑制突触前ACh释放并阻断突触后ACh受体所致。可静注葡萄糖酸钙和新斯的明治疗。 四环素类 包括金霉素、土霉素、四环素和地美环素四种由发酵产生的抗生素和半合成四环素类（多西环素、美他环素及米诺环素）。 抗菌谱广，对多种G+、G-菌和厌氧菌等均具有良好的抗菌作用。 可用于治疗衣原体感染、立克次体病、回归热等的首选药物。 不良反应：四环素牙、胃肠道反应、皮疹等。 氯霉素类 包括氯霉素和甲砜霉素。 广谱抑菌剂，对G-菌的作用较G+菌强，对流感嗜血杆菌及各种厌氧菌有效，对螺旋体、立克次体属、衣原体属均具有一定作用。 主要适用于：细菌性脑膜炎和脑脓肿、伤寒、厌氧菌感染或需氧菌-厌氧菌混合感染、立克次体病及细菌性眼科感染等。 不良反应：骨髓抑制、灰婴综合症、视神经炎等。 林可霉素和克林霉素 体内过程：分布广，渗透性强，易渗入骨及关节组织中 抗菌机制：作用部位同红霉素（50S亚基），抑制转肽酶 临床应用： 敏感菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药。 对青霉素无效或青霉素过敏的G+球菌感染，呼吸道、软组织感染，败血症等。 对厌氧菌感染也有较好疗效。 喹诺酮类 临床常用药物 第一代喹诺酮类：萘啶酸 第二代喹诺酮类：吡哌酸 第三代喹诺酮类：氟喹诺酮类 第四代喹诺酮类：格帕沙星、克林沙星等 喹诺酮类抗菌机制 喹诺酮类选择性抑制细菌DNA回旋酶，可阻碍DNA的复制，导致细菌死亡。 磺胺类和甲氧苄啶 PABA + 二氢喋啶 （二）不良反应 副作用小，有一定的肾毒性（近曲小管细胞损害）、其中第一代较大，第二代次之，第三代基本无肾毒性。 过敏反应一般为药热、皮疹和血清病样反应，严重时可见过敏性休克。与青霉素之间可能有交叉过敏（5~10%）。 氨基糖苷类 均为氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类。包括由链霉菌培养液中提得的链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素和由小单孢菌培养液中提得的庆大霉素、西索米星、小诺米星以及人工半合成的阿米卡星、奈替米星等。 本类药物化学结构基本相似，呈碱性，常用其硫酸