利尿药-公开课件.pptVIP

利尿药 Diuretics 肾脏泌尿生理及利尿药作用部位和作用机制 肾脏解剖特点 肾小球毛细血管网滤过膜构成 内层 毛细血管内皮细胞，窗孔可以防止血细胞通过，对血浆蛋白的滤过可能不起阻留作用 基膜 主要的滤过屏障，水和部分溶质可以滤过 外层 肾小囊的上皮细胞，足突交错形成裂隙，裂隙膜是滤过的最后屏障 肾脏泌尿生理 尿液生成过程包括肾小球滤过、肾小管的重吸收和分泌三个环节 利尿药通过影响尿液生成过程产生排钠利尿作用 常用的利尿药主要通过抑制肾小管和集合管对电解质和水的重吸收而产生利尿作用 肾脏泌尿生理 肾小球滤过（filtration） 血液流经肾小球经滤过形成原尿(180L/d) 有效滤过压及肾血流量决定原尿量 单纯增加肾小球滤过率的药物，不会产生强大的利尿作用 肾脏泌尿生理 近曲小管的重吸收（reabsorption） 钠泵使细胞内Na+减少 管腔膜上同向转运体将小管液中Na+与葡萄糖顺梯度转运至细胞内 肾脏泌尿生理 近曲小管的重吸收（reabsorption） 以H+-Na+交换方式重吸收Na+,小管液中的Na+顺浓度梯度进入细胞， H+分泌到小管液中 碳酸酐酶在近曲小管上皮细胞中催化CO2和水结合成H2CO3，并解离成H+和HCO3- 在Na+重吸收的同时，也产生了Cl-、Ca2+、K+和Mg2+的重吸收 肾脏泌尿生理 近曲小管的重吸收（reabsorption） 抑制近曲小管对Na+重吸收的药物并不呈现明显的利尿作用 近曲小管对Na+的重吸收被抑制后，近曲小管管腔内原尿量增多，小管扩张，原尿吸收面积增大 代偿性地增加其他部位肾小管对Na+和水的重吸收，只能产生弱的利尿作用 近曲小管不是利尿药产生利尿作用的主要部位 肾脏泌尿生理 髓袢降支细段 降支细段只吸收水，由于此段髓质高渗，水被渗透压驱动而重吸收 肾脏泌尿生理 髓袢升支粗段的重吸收 Na+-K+-ATP酶把肾小管上皮细胞中的Na+泵出到肾小管外侧间隙，降低细胞内Na+浓度，使上皮细胞与肾小管腔液之间形成Na+的浓度差 启动Na+-K+-2Cl-协同转运载体转运Na+-K+-2Cl－进入上皮细胞 肾脏泌尿生理 髓袢升支粗段的重吸收 进入细胞的Na+再被Na+泵泵出 进入细胞的K+通过管腔膜上K+通道再循环回到管腔内原尿中，再进入Na+-K+-2Cl-转运循环 Cl-穿出上皮细胞Cl-通道进入周围间隙 Cl－流出和K+流回管腔，造成髓袢升支粗段管腔内呈正电位状态，这种正电位状态促进了Ca2+、Mg2+的重吸收 肾脏泌尿生理 髓袢升支粗段的重吸收 由于管腔尿液中的Na+、Cl-被重吸收到间质,上皮细胞对水的通透性低,水不被重吸收,造成管腔中尿液稀释成低渗状态 髓袢利尿药如呋塞米等对髓袢升支粗段上皮细胞上的Na+-K+-2Cl-同转运载体有抑制作用 肾脏泌尿生理 远曲小管和集合管的重吸收 始段远曲小管,Na+通过Na+-Cl-协同转运载体将小管液中的Na+主动重吸收到细胞内,不受K+的影响,噻嗪类利尿药可抑制该协同转运载体 末段远曲小管的管腔膜上有Na+的传导通道,Na+由此通道从小管液中进入到细胞内。噻嗪类药物对该通道不敏感，阿米洛利等可以阻断此通道 肾脏泌尿生理 远曲小管和集合管的重吸收 末段远曲小管和集合管中醛固酮参与Na+-K+交换作用 集合管腔内尿液流经高渗性的髓质区域时,在抗利尿激素作用下,水被重吸收，尿液被浓缩,髓袢利尿药抑制Na+-K+-2Cl-重吸收,降低了髓质区的渗透压,可以影响肾脏的浓缩功能,减少集合管对水的重吸收,呈现强大的利尿作用 利尿药 一类作用于肾脏，减少肾小管对Na+、Cl-等的重吸收，同时也增加水份的排出，产生利尿作用的药物 水肿、高血压等非水肿性疾病的治疗 常用利尿药分类 高效能利尿药 high efficacy diuretics (loop diuretics) 作用于肾脏髓袢升支粗段，减少Na+的重吸收15%~25%，产生强大的利尿作用 呋塞米Furosemide 布美他尼 托拉塞米 常用利尿药分类 中效能利尿药 moderate efficacy diuretics 作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管起始部，使Na+的重吸收减少5%~10%，利尿效能中等 噻嗪类Thiazides 氯酞酮 吲达帕胺等 常用利尿药分类 弱效能利尿药 low efficacy diuretics 作用于远曲小管的末段和集合管，Na+的重吸收减少1%~3%，利尿作用弱 螺内酯Spronolacton 氨苯蝶啶 Triamterene 阿米洛利 Amiloride 乙酰唑胺 Acetazolamide 常用利尿药分类 保钾利尿药 螺内酯 Spir