抗帕金森病药-公开课件.pptVIP

左旋多巴 levodopa, L-dopa，α-甲基多巴肼 UNWANTED EFFECTS 1.胃肠道反应(DA刺激延脑催吐化学感受区CTZ) 2.心血管反应 体位性低血压，心动过速或心律失常 （DA兴奋心脏β1受体所致） 3.不自主异常运动, 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约40~80%，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。 “开－关现象”(on-off phenomenon)，患者突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关），严重妨碍病人的正常活动。疗程延长，发生率也相应增加。合用MAO-B inhibitor 4.精神障碍(与脑内DA增多,兴奋中脑-边缘系和下丘脑-垂体DA通路有关) Relationship with other drugs 1. 禁止同时服用 Vit-B6 因Vit-B6 是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周脱羧，进入脑循环L-dopa ↓， ↓疗效; 增加外周DA水平，↑不良反应 2.不宜合用吩噻嗪类，利血平 因吩噻嗪类、利血平等通过阻断中枢DA受体和耗竭DA储存而引起药源性帕金森氏综合征，可拮抗L-dopa的作用 3. 禁止同时服用非选择性MAO抑制剂 因可阻断NA代谢，升高血中NA浓度，升高血压 4.拟肾上腺素药可加重DA心血管不良反应 5. L-dopa ＋ 卡比多巴 ? 复方卡比多巴（信尼麦，帕金宁） L-dopa ＋ 苄丝肼 ?多巴丝肼（美多巴） 金标准；2-4年后逐渐失去作用 6.可合用多潘立酮 因多潘立酮是外周DA-R阻断剂,可减少L-dopa的不良反应 卡比多巴（Carbidopa） 苄丝肼（benserazide） 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。 对中枢的脱羧酶无作用，单用对PD无治疗作用。 主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。 信尼麦（sinemet,心宁美） 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg） 联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%） 单胺氧化酶B抑制剂（MAO-BI） 黑质-纹状体 MPTP（1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶） MPP+（1-甲基-4苯基吡啶） 选择性破坏 DA神经元 脑内单胺氧化酶-B（MAO-B） 1、MAO—B在PD的发病机制中起重要作用。其选择性抑制剂，保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。 MAO-BI 儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT） 高香草酸 酪氨酸 酪氨酸羟化酶 L-多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺?羟化酶 去甲肾上腺素 MAO 2、 MAO-B:存在于纹状体,参与DA的降解.其选择性抑制剂，使DA在纹状体降解↓ 司来吉兰（selegiline） 早期应用MAO—BI，保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。 司来吉兰与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。 本品又是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中·OH自由基的形式，保护DA神经元，延缓PD病情发展。 托卡朋tolcapone、 恩他卡朋entacapone ??选择性抑制COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶），能延长左旋多巴的半衰期，使更多进入脑组织。 ??托卡朋能同时抑制外周和中枢COMT ??恩他卡朋仅发挥外周作用。 ??主要用于重症患者长期使用左旋多巴后疗效下降以及出现“开-关”现象的辅助治疗；可使左旋多巴的疗效平稳，延长症状波动病人“开”的时间。 ??由于肝脏毒性问题，托卡朋已撤出欧洲市场 Pharmacological effects -对黑质-纹状体内DA受体有强激动作用 -促生长激素释放 溴隐亭（bromocriptine） 长期用L-dopa疗效减弱。DA-R 激动剂直接激动DA受体，仍可获得疗效 -对结节漏斗处DA-R有选择激动作用，减少催乳素释放 中枢多巴胺受体激动剂 影响DA释放与再摄取药 缓解PD症状作用抗胆碱药。起效快，用药数天达最大疗效，持续短，连用6-8周后疗效↓。与抗胆碱药、复方多巴制剂合用—协同 2、抑制神经末梢对DA再摄取 3、对DA受体有一定的直接兴奋作用 4、有部分抗胆碱作用 1、促进纹状体残存的完整DA能神经元释放DA 金刚烷胺（amantadine) Pharmacological effects Clinical uses Unwanted effects 长期使用，下肢皮肤出现