生物化学与分子生物学23癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子.ppt

肿瘤抑制基因tumor suppressor gene 第二节 肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 肿瘤抑制基因的概念 也称抗癌基因（anticancer gene）或抑癌基因，是调节细胞正常生长和增殖的基因。当这些基因不能表达，或者当它们的产物失去活性时，细胞就会异常生长和增殖，最终导致细胞癌变。反之，若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。 早在20世纪20年代，T. Boveri就提出正常细胞中存在特异的抑制细胞增殖的因素，并假定与染色体有关。 20世纪60年代，H. Harris开创了杂合细胞的致癌性研究 A. Knudson在研究视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，Rb）的流行病学中发现 一、肿瘤抑制基因的发现 细胞杂交试验 正常细胞 肿瘤细胞 非肿瘤型杂交细胞 杂交融合 正常细胞 失去某些基因 肿瘤细胞 Knudson (1971) 二次突变理论 Knudson两次击中学说 无论是遗传性癌肿还是散发性癌肿的发生 均需二次或二次以上的突变。 遗传性癌肿：第一次突变发生在生殖细胞， 或由亲代遗传而来。 第二次突变发生于体细胞中， 从而使细胞癌变。 散发性癌肿：两次突变均发生在