检验核医学系列讲义--标记化合物及放射性药物.pptVIP

1、定义： 分子中含放射性核素原子的化合物 2、分类： 放射性试剂 放射性药物（诊断用放射性药物和治疗用放射性药物） （1）放射性试剂（radioactive agent） （2）放射性药物 (radiopharmaceuticals) 定义： 凡引入体内用作诊断和治疗的放射性核素及其标记化合物。 诊断用药 ——显像剂(示踪剂) 要求： γ射线，能量100-300Kev T1/2：10小时左右 组成： 放射性核素与被标记物 例: 99mTc – MDP 放射性核素 — 非放射性载体 (示踪) (导向) 要求： β- 射线 T1/2 较长 如 32P（1711 keV，14天） 131I（336 keV，8天） 适宜的射线能量和在组织中的射程是选择性集中照射病变组织而避免正常组织受损并获得预期治疗效果的基本保证。 特点 放射性药物的辐射作用有一定的范围，即使不直接进入病变细胞内，也可对邻近的病变细胞产生致死杀伤作用。 由于放射性药物的选择性靶向作用，在体内可达到高的靶/非靶比值，明显减少对正常组织的损伤。 放射性药物持续照射释放超分割的剂量，可以更有效地杀伤肿瘤和减少正常组织的损伤。 显像药物： 显像剂 治疗药物 99mTc核性能优良，为纯γ光子发射体，能量140keV，T1/2为6.02 h、方便易得、几乎可用于人体各重要脏器的形态和功能显像。 （一）标记常用方法 特点： 同位素交换法制备标记化合物不需要前体，方法简便，易于操作，适宜于稀有、结构复杂的有机化合物的标记。 但总体来说，较难制得高比活度标记化合物，其稳定性也较差。 特点： 化学合成法能制备高比活度的标记化合物，标记位置明确，稳定性佳，产品易于纯化。 3. 生物合成法 利用生物的生理代谢或离体酶的生物活性将简单的放射性物质在活体内或试管中转化成为具有生物活性的放射性核素标记化合物。 生物合成法包括全生物合成法和酶促合成法两类。前者是利用生物整体或某一器官的生理活动在活体内进行的合成，后者则利用生物组织中某一种或几种酶在试管中参加生化反应来制备标记化合物。 特点： 生物合成法 可以制备一般的化学合成法难于合成的生物活性物质，例如特定的旋光异构体等。 以 14C－CO2 作为唯一的碳源在密闭的有光照的容器里培养植物（藻类等）合成碳水化合物和蛋白质（可得到有活性的L型氨基酸光学异构体） 不能定位标记，比活度低。 （二）几个常用的概念 放射化学纯度(radiochemical purity) 是指以一定化学形式存在的放射性核素标记化合物的放射性活度占样品的总放射性活度的百分比。 3. 放射性浓度（radioactive concentration） 是指单位体积的溶液中含有的放射性活度，以Bq/L或Bq/ml表示。 4. 同位素标记与非同位素标记 同位素标记（isotopic labeling） 利用与分子中原有原子相同元素的放射性同位素所进行的标记。同位素标记所产生的放射性标记化合物可保持原有化合物的性质。 非同位素标记(non-isotopic labeling） 向分子中引入的放射性核素不是物质分子中固有核素的同位素的标记。 四、蛋白质/多肽的碘标记技术 基本原理：将离子碘氧化成单质碘，单质碘与蛋白质或多肽分子中的酪氨酸、组氨酸或色氨酸残基上的苯环或咪唑环反应，取代上面的氢，形成放射性碘标记化合物。 环烃比直链烃易标记。 根据氧化剂的不同，分成各种碘标记方法。 常用125I 碘标记容易，在一般的实验室内即可进行。 125I 半衰期60d，足够标记生产，运输，使用，有足够的货架期。 125I 放出X线和γ射线，测量容易。 125I 放出俄歇电子，可做病变组织局部内放射治疗。 （一）直接标记法1. 氯胺-T法 原理： 氯胺-T（Chloramine-T），化学名叫：N-氯代对甲苯磺酰胺钠盐，是一种较温和的氧化剂，在水溶液中水解产生次氯酸，次氯酸可使碘的阴离子氧化成碘分子（单质碘），后者可与蛋白质或多肽分子上的酪氨酸等残基反应得以进行碘标记。 标记实例：放射性碘标记VIP蛋白质 方法：20℃条件下，在1.5ml锥形离心管内依次加入以下试剂： （1）50mmol/L 蛋白质5μl (pH 7.5) (含蛋白质5μg） （2）0.3mol/L磷酸缓冲液(pH 7.5)25μl， （3）Na125I溶液37MBq， （4）新鲜配制的氯胺T水溶液4μl(4μg)，