代谢组学的目标估计营养状况.PPT

营养基因组学及其个性化健康评估 张咸宁 zhangxianning@ Tel Office: A705, Research Building 2014/03 Why Nutrigenomics? → What is Life? LIFE = Structure + Energy + Information Nutrigenomics (Nutritional genomics): The study of how food and components of food affect gene expression. 营养基因组学：研究食物如何影响个体的遗传信息的表达，以及个体的基因组成是如何代谢营养物质、生物活性物质并对它们做出何种反应。 营养基因组学的5项基本原则 普通膳食中的化学成分直接或间接地对人类基因组有所影响，会改变基因的表达或基因的结构。 在某些特殊环境，或对于某些特定的个体，膳食可能是一系列疾病的潜在威胁因素。 一些膳食调节基因（以及正常或常见的变异）可能在慢性疾病的发生、发病率、进展和严重程度中发挥作用。 膳食对健康和疾病状态之间平衡关系的影响程度可能与个体的遗传背景有关。 建立在营养需求、营养状态以及基因型（即“个体化营养”）基础上的膳食干预治疗，可用于预防、减轻或治愈慢性疾病。 General organization of human genome Conservation vs. Variation 人类遗传病划分为5类 1．单基因病：由单基因突变所致。可发生于两条染色体中的一条，由此所引起的疾病呈常染色体（或性染色体）显性遗传；也可同时存在于两条染色体上，由此所引起的疾病呈常染色体（或性染色体）隐性遗传。 2．多基因病：多个基因 ＋ 环境因素 3．染色体病：指染色体结构或数目异常。 4．体细胞遗传病：只在特异的体细胞中发生。包括恶性肿瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。 5．线粒体遗传病：线粒体是细胞的“能量工厂”，是除细胞核之外唯一含有DNA的细胞器。线粒体遗传病是由线粒体DNA缺陷、功能障碍等线粒体异常所引起的疾病。 OMIM 为“Online Mendelian Inheritance in Man”的简称，意即“在线《人类孟德尔遗传》”或“网上《人类孟德尔遗传》”。美国Johns Hopkins大学医学院Victor A McKusick教授被尊称为“医学遗传学之父”，由他主编的《人类孟德尔遗传》（简称MIM）一书，一直是医学遗传学最权威的百科全书和数据库。 1966:《MIM》（McKusick VA, 1921-2008） G-6-PD缺乏症----favism Worldwide：我国主要分布在黄河流域以南各省，尤以广东、广西、贵州、云南、四川等发病率较高，约为5％-20％。 XD（？） Xq28 G6PD缺乏症除作为某些药物性溶血的遗传基础外，还是蚕豆病、某些新生儿黄疸、感染性溶血（如病毒性肝炎、流感、大叶性肺炎、伤寒、腮腺炎等）发生的遗传性背景。 红细胞中糖代谢主要通过无氧酵解进行，但也有少量是通过戊糖旁路进行。G6PD在红细胞戊糖代谢中有重要作用，正常时它可脱下6-磷酸葡萄糖的氢，经辅酶Ⅱ传递给谷胱甘肽（GSH）。GSH有保护血红蛋白（巯基）免受氧化的作用。因为机体在氧化还原反应过程中或在氧化剂药物的作用下产生的少量过氧化氢会在谷胱甘肽过氧化物酶（GSHpX）的催化下使GSH通过下述反应消除过氧化氢的毒性作用。 Major Patterns of Monogenic Inheritance Patterns of autosomal dominant inheritance (AD) 常染色体显性 Patterns of autosomal recessive inheritance (AR) 常染色体隐性 Patterns of X-linked recessive inheritance (XR) X-连锁隐性 Patterns of X-linked dominant inheritance (XD) X-连锁显性 Patterns of Y-linked inheritance Y-连锁 常染色体显性遗传病（AD） （1）由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等； （2）患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2