巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物分析.pptVIP

（二）取代基的反应 1. 苯环取代基的反应 （1）与亚硝酸钠-硫酸反应 紫红色 橙红 橙黄 （2）与甲醛-硫酸反应 无此现象 玫瑰红 接界面 （3）硝化反应 黄色 无此现象 2. 丙烯基的反应 I I ︱ ︱ 3. 硫元素的反应 NaOH S2- + Pb2+→PbS↓黑 （三）制备衍生物测定熔点 （四）钠盐的反应 ChP附录“一般鉴别试验” 1. 焰色反应 2. 与醋酸氧铀锌反应 黄色 黄色↓ 例1、下列哪些性质适用于巴比妥类药物 A、母核为7-ACA B、母核为1,3-二酰亚胺基团 C、母核中含2个氮原子 D、与碱共热，有氨气放出 E、水溶液呈弱碱性 例2、下列巴比妥类药物水溶液中酸性 最小的药物是 A、苯巴比妥 B、巴比妥 C、异戊巴比妥 D、异戊巴比妥钠 E、以上都不对 四、特殊杂质的检查 (一) 苯巴比妥的特殊杂质检查 1. 酸度 2. 乙醇溶液的澄清度 3. 中性或碱性物质重量法 (二) 司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1．溶液的澄清度 2．中性或碱性物质 五、含量测定 1、苯巴比妥——银量法 溶剂 甲醇 + 3%无水碳酸钠 终点指示 自身指示终点 电位法指示终点 Na2CO3 反应摩尔比1∶1 ChP √ 2、司可巴比妥钠——溴量法 原理： (定量过量) 3、UV(对照品法) ——＝1.091 266 244 例：注射用硫喷妥钠 4、酸碱滴定法 ①在水-乙醇混合溶剂中的滴定 ②在胶束水溶液中进行的滴定 ③非水滴定法 5、高效液相色谱法 6、体内药物分析 体内药物分析多采用HPLC法、GC-MS法，HPCE法（高效毛细管电泳法） 巴比妥类药物均适用HPLC法测定含量，尤其适用于复方制剂中的巴比妥类药物的分析。 第二节 苯并二氮杂卓类药物的分析 一、苯并二氮杂卓类药物的结构与性质 苯并二氮杂卓类药物为苯环与1七元含氮杂环稠合而成的有机药物，其中1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床上应用最广泛的抗焦虑、抗惊厥药。 地西泮 奥沙西泮 劳拉西泮 氯硝西泮 氯氮卓 三唑仑 主要理化性质： 苯并二氮杂卓类药物通常为白色或微黄色结晶或结晶性粉末；具有一定的熔点。一般不溶或微溶于水，溶于丙酮或三氯甲烷等有机溶剂。 ①弱碱性 七元环上的氮原子具有碱性。 ②水解性 ③UV吸收特性 二、鉴别试验 1、沉淀反应 苯并二氮杂卓类药物具有生物碱的性质，可与生物碱沉淀剂作用。 氯氮卓 橙红色沉淀 碘化铋钾 阿普唑仑 硅钨酸 白色沉淀 2、硫酸-荧光反应 苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显示不同颜色的荧光。 3、氯化物鉴别反应 4、芳伯胺的反应 5、吸收光谱特征 6、色谱法 地西泮黄绿色 氯氮卓为黄色 三、含量测定 1、非水滴定 2、紫外分光光度法 3、高效液相色谱法 本章小结 1．掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系： （1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应 2．掌握巴比妥类药物的鉴别： （1）与重金属的反应 （2）特殊取代基（不饱和烃基取代、芳环取代）和硫元素的鉴别试验 3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法： （1）银量法测定的原理 （2）溴量法测定的原理 化学与制药工程学院 * 药物分析 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 第七章 巴比妥类和苯并二氮杂卓类药物是临床常用的镇静催眠药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量该类药物进行分析。 本章要求： 1、掌握巴比妥类药物的化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系） 2、掌握巴比妥类药物的鉴别试验 3、了解巴比妥类药物的特殊杂质检查 4、熟悉巴比妥类药物的含量测定 5、了解并二氮杂卓类药物的结构特点、鉴别、检查与含量测定 巴比妥类药物的基本结构 一、结构剖析 第一节 巴比妥类药物的分析 丙二酸酯 脲 + 环状丙二酰脲 C2H5 C2H5 缩合 1 3 2 1,3-二酰亚胺基团 1，3-二酰亚胺基团 H H 互变异构为烯醇式结构 弱酸性 弱酸性 5 1 5,5-取代 1,5