蛋白质的降解和氨基酸的代谢.pptVIP

第十二章、蛋白质的降解和氨基酸的代谢 第一节、蛋白质的降解 一、蛋白质降解的意义 1、排除不正常的蛋白质，它们一旦积聚，将对细胞有害； 2、排除积累过多的酶和“调节蛋白”，使细胞代谢得以秩序井然地进行。 二、蛋白质降解的特性 1、细胞有选择地降解非正常蛋白质。 2、正常的胞内蛋白质被排除的速度是由它们的特性所决定的。如：绝大多数快速降解的酶都居于重要的“代谢控制”位置。 3、细胞中蛋白质降解的速度因营养和激素状态而有所不同。 三、蛋白质降解的反应机制： 真核细胞对蛋白质的降解有二体系： 一是溶酶体系，即溶酶体降解蛋白质，是非选种择性； 二是以细胞溶胶为基础的，依赖ATP机制，即泛肽标记选择性蛋白质降解方式 四、机体对外源蛋白质的消化 1、按作用位点分： 蛋白质经过上述消化管内各种酶的协同作用，最后全部转变为游离的氨基酸。 第二节、氨基酸的分解代谢 一、氨基酸降解 氨基酸的分解分三步： 第一步，脱氨基，脱下的氨基或转化为氨，或转化为天冬氨酸或谷氨酸的氨基； 第二步，氨与天冬氨酸N原子结合，形成尿素并排放； 第三步，氨基酸的碳骨架，即脱去氨基后的α-酮酸转化为代谢中间物进入三羧酸循环。 （一）氨基酸的脱氨基作用 脱氨基的方式，不同生物不完全相同。 1、氨基转移反应 （1）转氨基作用：在氨基转移酶的催化下，氨基酸脱下的氨基转移到一个α-酮酸上，产生与原氨基酸相应的酮酸和一个新的氨基酸。 （2）氨基转移酶 辅基为吡哆醛-5、-磷酸（PLP）； 转氨酶对谷氨酸和α-酮戊二酸有很高的专一性。 大多数以α-酮戊二酸、少数以草酰乙酸作为氨基受体。 重要的转氨酶：谷丙转氨酶、谷草转氨酶 不同氨基酸和α-酮戊二酸的转氨形成谷氨酸在氨基酸的分解代谢中占有重要地位。（反应） 2、氧化脱氨基作用 （1）由L-氨基酸氧化酶催化。 氨基酸+ H2O+O2 → α-酮酸+NH3+ H2O2 L-氨基酸氧化酶以FAD作为辅基。 （2）谷氨酸脱氢酶 分布：Liver，Kidney，Brain 不需氧脱氢酶，辅酶：NAD+ or NADP+ 别构抑制： GTP、ATP 别构 激活： GDP、ADP 3、联合脱氨基作用 主要形式：α-氨基酸先与α-酮戊二酸起转氨基作用，形成谷氨酸；谷氨酸再通过谷氨酸脱氢酶脱氨。 4、其他 如：脱酰胺基作用 酰胺酶催化的水解作用 天冬酰胺+H2O →天冬氨酸+ NH3 （二）脱羧基作用 1、机体内部分氨基酸脱羧产生胺，由氨基酸脱羧酶催化： 2、氨基酸脱羧酶需要磷酸吡哆醛为辅酶。（组氨酸脱羧酶除外） 3、氨基酸的脱羧反应在生物界普遍存在，但不是氨基酸代谢的主要方式。 4、脱羧作用产生的胺类中少数有生理作用； 如： γ-氨基丁酸：一种神经递质 L-谷氨酸脱羧酶 L-谷氨酸 γ-氨基丁酸（GABA）+CO2 5、绝大多数胺类是对动物有毒的。 蛋白质腐烂后发出的臭味即由于腐胺（←鸟氨酸）和尸胺（←赖氨酸）的缘故。 二、氨的代谢去路 氨对生物机体是有毒物质，特别是高等动物的脑对氨极为敏感。血液中1%的氨就可引起中枢神经系统中毒。 1、 氨的转运 在血液中主要以谷氨酰胺（需谷氨酰胺合成酶）形式转运到肝脏，形成尿素； 在肌肉组织中，存在葡萄糖-丙氨酸循环：即产生的大量氨（通过转氨基以谷氨酸的氨基形式存在）转到丙酮酸形成丙氨酸，丙氨酸在血液中转运到肝脏，在转氨酶作用下变为丙酮酸和谷氨酸，谷氨酸进一步进行转氨基或氧化脱氨基，为合成尿素准备前体物。 丙氨酸-葡萄糖循环(alanine-glucose cycle) 三、尿素的形成 1、尿素循环的发现 1932,德国学者Hans Krebs提出尿素循环(urea cycle)或鸟氨酸循环(ornithine cycle) 2、尿素生物合成需要的原料 NH3、CO2、鸟氨酸、天冬氨酸、ATP和一系列的酶、Mg2+参加作用。 3、尿素循环步骤： 尿素循环（在肝脏）： 5步酶促反应，2步在线粒体，3步在细胞溶胶，共消耗3个ATP。 尿素分子中1个N原子来自氨，另一个N原子来自天冬氨酸，其C（包括O）原子来自HCO3- 尿素合成图示 （1）氨甲酰磷酸的合成：氨甲酰磷酸合成酶 尿素的第一个N原子的获取 （3）精氨琥珀酸的合成：精氨琥珀酸合成酶 （4）精氨酸合成：精氨琥珀酸酶 （5）精氨酸水解生成尿素：精氨酸酶 四、氨基酸碳骨架的氧化途径 （一）α-酮酸的代谢去路 1、合成新氨基酸 2、转变成糖及脂肪 3、直接氧化成水及二氧化碳 （二） α-酮酸进入柠檬酸循环的途径 氨基酸的碳骨架进行分解时，先形成能够进入柠檬酸循环的化合物。 1、乙酰-CoA： Ala、Thr、Ser、Cys、Gly、Phe、Tyr、Leu、Lys、Trp