新动态讲稿：阿卡波糖心血管获益机制探讨.pptVIP

阿卡波糖心血管获益的机制探讨 中国人民解放军总医院 陆菊明 近年来，多项 2 型糖尿病患者心血管结局研究结果公布。研究结果引起了世界范围的广泛关注 ACCORD研究：强化降糖治疗组患者全因死亡率和心血管死亡率升高 ACCORD 研究结果显示强化降糖对既往发生过心血管事件或存在多项心血管危险因素的 2 型糖尿病患者主要心血管终点事件无显著影响，强化降糖组患者全因死亡率和心血管死亡率明显升高 N Engl J Med 2008;358:2545­59 Meta分析：二甲双胍的心血管获益具有局限性 Diabetes Obes Metab. 2011 Mar;13(3):221-8 对 35 项随机对照试验的荟萃分析显示，二甲双胍的心血管获益局限于与安慰剂或未治疗人群的比较（p=0.031），与其他降糖治疗组比较，二甲双胍在心血管事件方面并无显著的危害或获益（p=0.89） SAVOR-TIMI53研究：沙格列汀未能降低T2DM患者心血管事件风险 N Engl J Med. 2013 Oct 3 纳入16492例曾发生心血管事件或有心血管事件危险因素的2型糖尿病患者，受试者分别接受沙格列汀或安慰剂治疗，中位随访时间为2.1年。结果显示，沙格列汀不增加心血管死亡、心梗或缺血性卒中的复合终点事件 EXAMINE研究：阿格列汀未能降低T2DM患者心血管事件风险 N Engl J Med. 2013 Sep 2 纳入5380例糖尿病合并急性心梗或不稳定性心绞痛患者，在已有降糖和心血管药物治疗基础上，随机给予阿格列汀（6.25~25 mg/d） 或安慰剂，中位随访18个月。 当前，多项降糖药物的心血管结局研究均未能获得理想结果。 理想的降糖药物，应在降低血糖的同时，亦能够降低患者心血管事件风险 2013 ESC/EASD指南：阿卡波糖是可以减少心血管事件风险的降糖药物 Eur Heart J. 2013 Oct;34(39):3035-87 药物 研究 罗格列酮、吡格列酮 心血管安全性受质疑（N Engl J Med2007;356:2457 –2471）（PROactive） 二甲双胍 显著降低MI和死亡风险（UKPDS） 阿卡波糖 显著减少IGT患者心血管事件及心血管死亡（STOP-NIDDM） 那格列奈 未能减少IGT患者CV风险（N Engl J Med2010;362:1463 –1476） SGLT-2抑制剂 尚缺乏大型研究结果 GLP-1受体激动剂 尚缺乏大型研究结果 沙格列汀、阿格列汀 无心血管获益（SAVOR-TIMI 53）（EXAMINE） 2013 ESC/EASD指南对降糖药物心血管安全性的说明 Framingham Offspring 研究：2hPG增加CVD事件风险独立于空腹血糖和糖化血红蛋白 0.741 0.745 0.741 0.740 0.749 0.752 曲线下面积 0.77-1.13 0.92-1.35 1.02-1.30 95% CI 0.929 1.115 1.151* 相对危险度 HbA1c (每增加0.71%) 1.07-1.43 1.17-1.72 1.10-1.27 95% CI 1.232** 1.42*** 1.182*** 相对危险度 2hPG (每增加2.1 mmol/l） 0.92-1.14 0.76-0.998 1.02-1.16 95% CI 1.024 0.868* 1.088** 相对危险度 FPG (每增加0.7 mmol/l) 模型6 模型5 模型4 模型3 模型2 模型1 PPG+HbA1c FG+HbA1c FG+PPG 经CVD 危险因素校正 Meigs JB, et al. Diabetes Care 2002;25:1845-1850. * P.05; ** P.01; *** P.001 阿卡波糖：机制独特， 降低餐后血糖 阿卡波糖：降低餐后血糖，改善血糖波动 对10例接受阿格列汀25 mg/日治疗的T2DM患者，连续进行3天的动态血糖监测，第二天和第三天联合阿卡波糖300mg/日。取第一天和第三天的血糖监测记录进行对比，结果显示联合阿卡波糖后血糖波动显著改善 MAGE（mmol/L） 24hPGSD（mmol/L） D1 3.66 1.53 D3 2.16 0.9 P ＜0.001 0.01 Endocr J. 2013;60(4):431-9. Meta 分析：阿卡波糖全面改善血糖控制，节约胰岛素分泌 纳入了41项评估α糖苷酶抑制剂降糖疗效的研究，对其中使用阿卡波糖的30项研究进行了Meta分析 Diabetes Care. 2005 Jan;28(1):15