多肤与蛋白质类药物.ppt

13.2 多肽与蛋白质类药物;13.2.1多肽与蛋白质类药物概述 多肽和蛋白质是生物体广泛存在的重要生化物质，具有多种多样的生理生化功能，早一类重要的生物药物。 13.2.1.1多肽类药物 活性多肽是生化药物中非常活跃的一个领域，尤其是近年来更有突飞猛进之势。动物体内已知的活性多肽主要是从内分泌腺、组织织器官、分泌细胞和体液中产生获得的，最近从植物中也分离到了一些新的活性多如肽。此外，现已发现的细胞生长调节因子已超过了目前已发现的有临床医疗价值的多肽类激素和其他活性多的总，而且这种势头还有增无减。这极大地丰富了多肽类药物的内容。 ; 目前，主要的多类药物有以下几种：1 ．多肽激素 （1）垂体多肽激素 粗皮质素（ACTH）、促黑激素（MSH）、脂肪水解激素（LPH）、催产素( OT)加压素（AVP） (2) 下丘脑激素 促甲状腺激素释放素??TRH）、生长素抑制激素（GRIF）、促性腺激素释放激素（LHRH）。 （3）甲状腺激素 甲状旁腺激素(PTH),降钙素（CT）。 （4）胰岛激素 胰高血糖素γ，胰解痉多肽γ。 （5）胃肠道激素 胃泌素，胆碱收缩素-促胰霉素（CCK-PZ）、肠泌素、肠血管活性肽（VIP）、抑胃肽(GIP)、缓激肽、P物质。 （6）胸腺激素 胸激素、胸腺肽、胸腺血清因子。 ;;13.2.1.2蛋白类药物 蛋白质生化药物除了蛋白类激素和细胞生长调节因子外，还有像血浆蛋白质类、黏蛋白、胶原蛋白及蛋白酶抑制剂等大量的其他生化药物品种，其作用方式也从生化药物对机体个系统和细胞生长的调节扩展到被动免疫、替代疗法、抗凝血剂以及蛋白酶的抑制剂等多种领域。;主要蛋白质类药物有以下几种： 1.蛋白质激素 垂体蛋白激素 生长素、催乳激素(GH)、促甲状腺激素(TSH)、促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH). 促性腺激素 人绒毛膜促性腺激素(HCG)、绝经尿促性腺激素(HMG)、血清性促性腺激素(SGH) 胰岛素及其他蛋白质激素 胰岛素、胰抗脂肝素、松弛素、尿抑胃素。 2.血浆蛋白质 白蛋白、纤维蛋白溶酶原、血浆纤维结合蛋白(FN)、免疫丙种球蛋白、 抗淋巴细胞免疫球蛋白、Veil’s病免疫球蛋白、抗—D免疫球蛋白、抗—HBs免疫球蛋白、抗血友病球蛋白、纤维蛋白原、看凝血酶Ⅲ、抗血因子Ⅶ、抗血因子Ⅸ。 ;3.蛋白质类细胞生长调节因子 干扰素α、β、γ（IFN），白细胞介素(IL)，神经生长因子(NGF)，干细胞生长因子(HGF)，血小板衍生的生长因子(PDGF)，肿瘤坏死因子(TNF)，集落刺激因子(CSF)，组织纤溶酶原激活因子(tPA)，促红细胞生成素(EPO)，骨发生蛋白(BMP)。 4.黏蛋白 胃膜素、硫酸糖肽，内在因子，血型物质A和B等。 5.胶原蛋白 明胶、氧化聚合明胶、阿胶、新阿胶、冻干猪皮等。 6.碱性蛋白质 硫酸鱼精蛋白等。 7.蛋白酶抑制剂 胰蛋白酶抑制剂，大豆胰蛋白酶抑制剂等。 8.植物凝集素 PHA、ConA;13.2.2多肽于蛋白质类药物的制造方法; 13.2.2.1蛋白质与多肽类药物提取、分离纯化 1.材料选择 对天然蛋白质类药物，为提高质量、产量和降低生产成本，对原料的种属、发育阶段、生物状态、来源、解剖部位、生物技术产品的宿主菌或细胞都有一定的要求，了解这可使分离纯化工作事半功倍，反之则收效甚微。;（1）种属 如：牛胰含胰岛素单位比猪胰高，牛为4000IU／kg胰脏，猪为3000IU／kg胰脏。抗原性猪比牛的低；由于种属特殊性的关系，用猪垂体制造的生长素对人体无效，不能用于人体。 （2）发育生长阶段 如：幼年动物的胸腺比较发达，老龄后逐渐萎缩，因此胸腺原料必须采自幼龄动物；肝细胞生长因子是从肝细胞分化最旺盛阶段的胎儿、胎猪或胎牛肝中获得的。 （3）生物状态 如：动物饱食后宰杀，胰脏中的胰岛素含量增加，对提取胰岛素有利，但胆囊收缩素的分泌使胆汁排空，对胆汁的收集不利。 ;（4）原料来源 如：血管舒缓素可分别从猪胰脏和猪颚下腺中提取，二者生物学功能并无二致，而稳定性以颚下腺来源为好，因其不含蛋白水解酶。 （5）原料解剖学部位 如：猪胰脏中，胰尾部分含激素较多，而胰头部分含消化酶较多。如分别摘取则可提高各产品的收率；胃膜素以采取全胃粘膜为好，胃蛋白酶则以采取胃底部粘膜为好，因胃底部粘膜富含消化腺。 ;2.提取 提取是分离纯化的第一步，它是将目的物（制备物）从复杂的生物体系中转移到特定的人工液相体系中（通常是水、缓冲液、稀盐溶液或有机溶液）。提取的总要求是最大限度地把有效成分提取出来，关键是溶剂的选择。提取所用溶剂的选择标准，首先对被制备物具有最大溶解度，并在提取中尽可能减少一些不必要的成分。为了更好地达到以上目的，常用的手段是调节溶