Ach受体激动药与作用于AchE药.pptVIP

拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药（MN受体激动药，M受体激动药） 乙酰胆碱 acetylcholine 化学结构：季胺类--难以进入CNS N样作用: 剂量增加激动N受体, 释放Ach和肾上腺素 N1：胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋 腺体分泌增加，心肌收缩力增强，血压升高 N2：骨骼肌兴奋，收缩 不同剂量的Ach对心血管系统的作用 拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 MN受体激动药 卡巴胆碱 （carbacholine) 拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动药 毒蕈碱（muscarine) 毛果芸香碱 （polocarpine, 匹鲁卡品) (2)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 案例分析 患者，女性，58岁。因与邻居争吵后头痛、眼痛伴恶心、视力模糊1天。经检查双眼视力下降至0.2伴有混合性充血，角膜混浊水肿，瞳孔散大，前房浅，双眼压高，诊断为充血性青光眼。 （1）针对此病临床上首选使用什么药物治疗？用药注意事项是什么？ 一、胆碱酯酶 真性胆碱酯酶 胆碱能神经末梢突触间隙 神经元 红细胞 对Ach特异性高 底物：乙酰胆碱，乙酰 甲胆碱 假性胆碱酯酶 神经胶质细胞 血浆 肝、肾、肠 对Ach特异性低 底物：丁酰胆碱，乙酰胆碱，琥珀酰胆碱，普鲁卡因 胆碱酯酶的作用机制 乙酰化的AchE的羰基与水分子中的羟基作用，完全游离出乙酸 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 新斯的明 （neostigmine) 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 新斯的明 （neostigmine) 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 新斯的明 （neostigmine) 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 毒扁豆碱 （physostigmine) 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 毒扁豆碱 （physostigmine) 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 拟胆碱药 ? 拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；?? 匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼；?? 新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；?? 毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。 案例分析 患者，女，16岁。敌敌畏中毒，10分钟后出现呕吐症状，脸色发灰，口吐白沫，牙关紧闭，间停呼吸，全身颤抖，并出现呼吸衰竭、昏迷症状。抢救：立即放置通气导管，然后插胃管洗胃，导尿，碘解磷定1.5g静脉滴注、阿托品10mg静脉推注。开始患者无反应，阿托品静脉推注量从20mg、40mg到80mg，5分钟之内，随着剂量的加大，患者心率加快，瞳孔由1mm渐渐增大至4mm，皮肤由潮湿变为干爽。患者阿托品化后，医生一边用药，一边严密观察病情，至次日清晨6时，患者开始苏醒。 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯的基本结构 有机磷酸酯的酶抑特征 不可逆。必须等待新生胆碱酯酶 也抑制假胆碱酯酶 可被 CYP450代谢，在昆虫体内不被代谢. 可“老化” 高度脂溶性 易挥发 中毒机制 水解缓慢 AChE的老化 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类中毒 有机磷中毒救治 一般处理: 清除毒物+支持疗法 特效治疗: 阿托品, 解磷定 一般处理注意 1. 清洗皮肤忌用热水 2. 洗胃灌肠宜用NS或2% NaHCO3 3. 敌百虫中毒忌用碱性液 4. 对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃 特效治疗 1. 轻症单用阿托品,反复,阿托品化 2. 中度以上及早加用解磷定,反复用药 3. 根据病情调整剂量 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 胆碱酯酶复活药 作用机制 含肟基(Oxime), 对磷原子等有极强的亲和力, 可: 使未老化的磷酰化ChE复活 与有机磷形成无毒复合物 阻断N2受体 但是：过量可与ChE结合,使之失活 解毒疗效 N样症状中枢症状M样症状 剧毒农药 敌敌畏,敌百虫 乐果 不良反应 1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失 常用药物比较 1.碘解磷定水溶性差,溶液不稳定,需新鲜配制 2.氯解磷定无此缺点,作用较强,可im 第 二节 抗AChE药 定义： 能与AchE牢固结合，使AchE活性 受到抑制，从而使胆碱能神经末梢 释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆 碱作用。 易逆性抗AChE药： 毒扁豆碱、新斯的明 难逆性抗AChE药： 有机磷酸酯类 体内过程 季铵类药物，脂溶性低 口服吸收差 滴眼透过差 不易透过 血脑屏障 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。 药理作用 1. 新斯的明可与ACh竞争与AChE的结合，从而抑 制了AChE的活性，使胆碱能神经末梢释放的ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样