药物基因组学本科教学课件.ppt

* * 美托洛尔 美托洛尔是选择性β1受体阻断药. 主要经两条途径代谢：O－去甲基代谢和α－羟化代谢。其中α－羟化代谢生成α－羟基美托洛尔，几乎由CYP2D6单一途径代谢而成。 个体差异大。 中国人临床用药剂量为12.5mg － 50mg。 西方人临床用药剂量 100mg － 200mg。 ？ 根据第一部分基因芯片分型结果，将中国健康志愿者分为四组： 第1组：CYP2D6*1/*1 第2组：CYP2D6*2/*2 第3组：CYP2D6*2/*10 第4组：CYP2D6*10/*10 每组筛选10人，共40人。年龄在18～45岁之间，身高和体重均在标准范围内 CYP2D6代谢表型研究 四组健康志愿者单次口服100mg酒石酸美托洛尔的血药浓度均值-时间曲线 健康志愿者单次单服100mg酒石酸美托洛尔后α－羟基美托洛尔的血药浓度均值-时间曲线 * * **# **# 不同CYP2D6基因型健康志愿者单服100mg美托洛尔的清除率 Cocktail探针药物法 Cocktail探针药物法是指同时给予多种相对低剂量的探针药物，测定生物样本中每个探药的代谢率或其他代谢分型指标，以获取多个代谢酶的表型信息，对于那些有多重代谢途径的剂量设计有极为重要意义。 优点： 减少分析周期、提高分析效率 减少个体内的差异 考虑到了环境等因素对代谢酶活性的影响 Cocktail探针药物法 “Co