吉非替尼的循证之路.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * 2009 ASCO晚期NSCLC指南的更新 推荐吉非替尼用于突变患者的一线治疗 （基于IPASS研究结果） 吉非替尼可被接受用作二线治疗之一，未限制患者类型（基于INTEREST） 2010 NCCN美国版NSCLC指南：一线治疗 推荐EGFR-TKI用于突变患者的一线治疗 支持的证据均为来自亚洲的吉非替尼研究 （IPASS，WJOG3405） 易瑞沙从二线到一线跨越小结 二线治疗 全球人群：易瑞沙用于未经选择的患者的疗效与多西他塞相似; 亚裔患者：用于未经选择的患者，易瑞沙的无进展生存及客观缓解率显著优于标准二线化疗 一线治疗 EGFR基因存在敏感突变是初治的NSCLC患者使用吉非替尼获益的强烈预测因素：治疗前必须检测EGFR基因突变状态，敏感突变者考虑吉非替尼一线治疗 如何进行基因检测 对标本的要求： 新鲜/冰冻的手术标本能到高质量的肿瘤DNA；穿刺活检标本，量少，仍可得较好肿瘤DNA 固定包埋组织，外科标本仍可得足量DNA，但DNA片段化；穿刺标本，肿瘤DNA量少且片段化 方法学： 直接测序：标本质量要求高，敏感度10-20%；流程与速度慢 实时荧光定量PCR—— ARMS（ Amplification Refractory Mutation System ）：标本质量要求相对低，敏感度1% ；流程与速度快 血浆测定？ 第1个研究项目:EAP 2001/10/12入组第一个病例：编号为CN0067001 首批参加的研究点: 中山医科大学第三医院（中山大学肺癌研究中心）吴一龙教授）2001/10 中山医科大学肿瘤医院管忠震教授 2002 复旦大学肿瘤医院蒋国梁教授 2002/6 北京协和医院李龙芸教授 2002/12 第一次引进了慈善供药的概念 易瑞沙在中国的历史事件 中国大陆第1例应用ZD1839（易瑞沙）的患者 2001/7/3—2003/5/9 患者男性，59岁，腺癌，重度吸烟者，T3N2M1，化疗方案GT5周期PR,开始用ZD1839治疗 疗效：接近CR，TTP 9月，进展后继续服用 GT（健择+泰素帝）5个疗程，CT= CR；PET仍有代谢，SUV=6；开始用 Iressa 250mg qd。 Iressa 250mg qd * 90天；CT= CR；PET没有高代谢，SUV=1.9。 中国的敏感性：第一例 易瑞沙在中国的历史事件 第1个注册试验 管忠震教授牵头 5个临床药理基地参与 2003-11----2004/6 153 例结果： CR: 2 (1.3%) PR: 41(25.8%) SD 43 (27%) DCR: 86 (54.1%) PD 67 (42.1) MST： 10 M 1年生存率：44% 我国参加的第1个TKI国际多中心临床试脸INTEREST 中国医学科学院肿瘤医院 孙燕院士 北京协和医院 李龙芸教授 广东省人民医院 吴一龙教授 上海胸科医院 廖美琳教授 上海复旦大学肿瘤医院 蒋国梁教授 2004/4月正式启动，2006年底结束入组 2007/9月正式公布结果 2008/11月正式发表于《Lancet》 易瑞沙在中国的历史事件 中国易瑞沙长期生存报告 – 总生存期 Wu et al, Chin J Tuberc Respir Dis, 2007 中位生存期：11个月 1年生存率41.7% 2年生存率21.5% 3年生存率12.3% 4年生存率6.9% 优势人群概念的来源——ISEL和 BR.21研究 吉非替尼 客观有效率 厄洛替尼 客观有效率 总体 1129 8% 427 9% 组织学类型 腺癌 541 12% 209 14% 非腺癌 584 5% 218 4% 吸烟状态 不吸烟 250 18% 93 25% 吸烟 879 5% 311 4% 性别 女性 368 15% 146 14% 男性 761 5% 281 6% 种族 亚裔 235 12% 53 19% 非亚裔 894 7% 374 8% Thatcher et al, 2005; Shepherd et al, 2005; Blackhall et al, 2006 易瑞沙：临床优势人群 女性 不吸烟 腺癌 东亚裔 ISEL预设亚裔亚组生存期显著延长 生存率 亚裔亚组 (n=342) Cox regression HR (95% CI), 0.66 (0.48, 0.91); p=0.010 中位生存: 9.5 vs. 5.5 月 0.0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 2 4 6 8 10 12 14 16 (月) Cox regression