外周神经药理学概述.pptVIP

第四章 传出神经系统药理概论 传出神经系统 第一节 传出神经系统的结构和功能 传出神经系统包括植物神经系统和运动神经系统 自主神经系统（autonomic nervous system）也称植物神经系统（vegetative nervous system ），主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器； 运动神经系统则支配骨骼肌。 交感神经和副交感神经区别 起源不同 交感神经：脊髓胸腰段 副交感神经：脑干内神经核、脊髓骶段 长短不同 交感神经： 节前纤维短、节后纤维长 副交感神经：节前纤维长、节后纤维短 分布不同 交感神经： 分布广泛 副交感神经：分布局限 运动神经自中枢发出后，中途不更换神经元，直接达到骨骼肌，因此无节前和节后纤维之分。 一 突触的结构 突触： 神经元与神经元或效应器之间的信号传导是通过突触进行. 突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。 突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。 突触(synapse) 突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。 突触间隙: 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。 突触（synapse） 二 神经冲动的化学传递 冲动在突触的传递是通过神经递质介导的，当神经冲动到达神经末梢时，膜去极化，使突触前膜的钙通道开放，钙离子内流，囊泡膜与突触前膜的负电位降低，囊泡前移与膜融合，排出递质。 二、 传出神经按递质的分类 多巴胺能神经 肾血管交感神经节后纤维→多巴胺→肾血管舒张 非肾上腺非胆碱能神经（NANC） 肠神经系统→共递质（肽类，嘌呤类）→调节NA和Ach释放 三 传出神经递质的代谢 当神经冲动达到神经末梢时，突触前膜兴奋并释放递质（transmitter）。递质扩散到突触后膜与相应受体结合，发生效应，从而完成神经冲动的传递过程。 作用于传出神经系统的药物主要是在突触部位影响递质或受体而发挥作用。 传出神经系统的递质 乙酰胆碱Acetylcholine ( ACh ) 去甲肾上腺素Norepinephrine ( NA ) Ach的合成、代谢过程 (一) Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程 1 Ach的合成 2 Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。 NA的合成与转运 第三节 传出神经系统的受体 一 受体的分类和效应 根据与之结合的递质或激动剂而分类 （一） 胆碱受体 1.毒蕈碱型胆碱受体（M受体） 　五种亚型：M1、M2、M3、M4、M5。 M1:中枢神经系统和神经节-胃壁细胞,激动引起神经兴奋和胃酸分泌 M2:分布在心肌、外周神经元、平滑肌器官，引起心脏收缩力和心率降低 M3：分布在平滑肌和外分泌腺 M4：分布在眼部。激动引起缩瞳、眼内压升高等 M5：分布在血管内皮、中枢神经元 效应器上M受体兴奋时: 心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢。 支气管平滑肌收缩。 胃肠壁、膀胱逼尿肌、胆囊及胆道平滑肌等收缩。 胃肠括约肌、膀胱括约肌松弛。 瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。 2. N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor) N1(NN)受体：神经节N受体，激动神经节兴奋 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体，激动引起骨骼肌收缩。 （二） 肾上腺素受体分型 a受体亚型主要为a 1、 a 2两种亚型 a 1受体进一步分为a 1A、 a 1B、 a 1D和a 2进一步分为a 2A、 a 2B、 a 2D β受体进一步分为b1、b2、b3三种亚型 (1) a 受体 a1受体： 皮肤、粘膜血管，内脏血管，a1受体激动时血管收缩。 胃肠平滑肌松弛 肝糖原分解 突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。 ?2受体 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩， 胃、肠平滑肌松弛,胰岛素释放抑制。 (2) ? 受体 ?1受体： 主要分布于心肌 心脏， ?1受体激动时心脏兴奋性增加， 心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。 ?2受体： 主要分布于支气管和血管平滑肌 支气管平滑