高泌乳素血症相关常见问题.pptVIP

LOGO 药物性HPRL血症无症状者怎么办？ 一般无需治疗。临床中因性腺功能减退而长期使用雌激素或睾酮者，可能引起HPRL，如不能停药或换用其他药物，仍可考虑使用雌激素或睾酮。 提 问 在确定HPRL后，首先要确定哪些情况下的HPRL需要治疗 1、垂体催乳素大腺瘤及伴有闭经、泌乳、不孕和（或）不育、头痛、骨质疏松等临床表现的微腺瘤患者都需要治疗 2、仅有血清PRL水平↑而无以上表现者，随诊观察 治 疗 一、首选药物治疗（多巴胺受体激动剂） 对于药物疗效欠佳、不能耐受药物的不良反应及拒绝接受药物治疗的患者可选择手术、放疗等其他方案。 药物治疗中首选溴隐亭 可从1.25mg qd开始，每周增加1.25mg， 至2.5mg bid，若降至正常，原量维持治疗3个月，逐渐减量至1.25mg维持治疗 治 疗 方 案 为了避免胃肠道反应，溴隐亭还有另一种给药方法——阴道给药，在一些患者中有效口服与阴道给药PRL下降水平类似，单次阴道给药的作用持续超过24h，胃肠道不良反应小，尽管可能会有一些局部刺激，但多数患者能接受并取得与口服相似的治疗效果。 治 疗 方 案 LOGO 高泌乳素血症相关常见问题 催乳素（PRL）是由垂体前叶的催乳素细胞合成和分泌的一种多肽蛋白激素，成熟的PRL mRNA编码227个氨基酸的序列，根据翻译后修饰程度的不同（包括裂解、多聚化、糖基化、磷酸化和降解），最终的PRL产物有明显的异质性。垂体及血清中PRL分子结构有4种不同形态，生物活性各异， 表现为以下几点：  1）80-90%为“小”PRL，相对分子质量22000-23000，单体激素，具有高亲和性和高生物性 2）8-20%为“大”PRL，相对分子质量50000，为二聚体或三聚体结构，它与PRL受体的结合力差，属于低亲和性、低生物活性，但在血液循环中它可以“脱开”，转化成单体“小”PRL，故又可表现出类似“小”PRL生物特性  3）1-5%为“大大”PRL，相对分子质量更大，100000，与受体结合差，属低亲和性 4）异型PRL（糖基化PRL）：相对分子质量为25000，比“小”PRL的免疫反应差，但大量存在于血浆中  我们首先看2个问题 一、在某些患者血清PRL水平明显升高，却没有相关临床症状，或症状不能解释其升高程度时，考虑什么问题？ 首先，建议重复测定，如仍明显上升，建议测定巨分子PRL，就是“大大”PRL，这种分子几乎没有生理活性，但在PRL测定时会检测出来。普通试剂盒无法区别检测，聚乙二醇方法可以——国内未常规开展检测巨分子PRL  为什么要了解PRL在垂体和血清中存在的4种不同的形态和生物学活性呢？ 二、个别患者有典型高PRL和垂体腺瘤表现，而实验室测定值却很低或正常，考虑什么问题？ 可能因为PRL水平太高以至于超出实验范围，就是我们所说的HOOK现象。需要用倍比稀释的方法重复测定以避免常规放射免疫测定方法带来的误差  为什么要了解PRL在垂体和血清中存在的4种不同的形态和生物学活性呢？ 生理状态下PRL受下丘脑多巴胺能途径的调节，多巴胺作用于催乳素细胞表面的多巴胺D2受体，抑制催乳素的生成与分泌，所以妇女一般情况下无乳汁分泌。 通过旁分泌的自身调节，影响催乳素细胞分泌PRL的物质分两大类： 一、催乳素释放抑制因子（PIF） 如多巴胺、GABA PRL调节 二、催乳素释放因子（PRF） 如促甲状腺素释放激素（TRH，所以甲减也会导致PRL增高，出现相应症状） 血管活性肠肽、血管紧张素（肾功能不全时对PRL也有影响）、催产素拮抗剂、5-羟色胺，内源性阿片类物质 总之，抑制因子少了或释放因子多了都会使PRL上升 PRL调节 迄今为止，已报道的催乳素生物功能有300多种，包括免疫功能、渗透压的调节、生殖和行为等 1、在人类，主要是促进乳腺分泌组织的发育和生长，启动和维持泌乳，使乳腺细胞合成蛋白增多  PRL生理功能 2、在卵泡发育过程中，卵泡液中PRL水平变化明显，HPRL不仅对下丘脑GnRH及垂体FSH、LH的脉冲式分泌有抑制作用，而且可直接抑制卵巢合成黄体酮和雌激素，导致卵泡发育及排卵障碍，临床表现为月经紊乱或闭经  PRL生理功能 3、PRL还与自身免疫功能相关，人类B、T淋巴细胞、脾细胞和NK细胞中均有PRL受体，PRL与受体结合后可调节细胞功能。PRL在渗透压调节上有重要作用。 男