青蒿素跟其衍生新新物的药理作用.pdfVIP

·５２８· ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ２５Ｎｏ６Ｊｕｎｅ２００６ 青蒿素及其衍生物的药理作用 １ ２ 贺小青 ，方鹏飞 （１．浙江省台州市中医院药剂科，３１８０００；２．武警浙江省总队医院药剂科，嘉兴　３１４０００） ［摘　要］　青蒿素及其衍生物是我国科学工作者研究开发的一类抗疟疾新药，具有自主知识产权。由于青蒿素类 药具有抗疟疾、抗孕、抗纤维化、抗血吸虫、抗弓形虫、抗心律失常和肿瘤细胞毒性等作用，并且有安全、高效、无耐药性等 优点，备受国内外学者关注。但其作用机制、毒副作用和应用等方面有待更深入的研究。 ［关键词］　青蒿素；青蒿素衍生物；药理作用 ［中图分类号］　Ｒ２８２．７１；Ｒ２８５　　　［文献标识码］　 Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００６）０６０５２８０３ 　　青蒿素（ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ）是从菊科植物黄花蒿（Ａｒｔｅｍｉｓｉａａｎｎｕａ 抗孕作用，金黄地鼠和豚鼠表现为流产，小鼠、大鼠和兔表现为 １ Ｌ．）叶中提取分离到的一种具有过氧桥的倍半萜内酯类化合 胚胎吸收。青蒿琥酯（４０ｍｇ·ｋｇ）连用５ｄ可使妊娠大鼠血清 物，在此基础上又开发 出了多种衍生物双氢青蒿素 孕酮含量下降并损伤蜕膜和胎盘使胚胎坏死而终止妊娠；青蒿 （ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ）、青 蒿 琥 酯 （ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ）、蒿 甲 醚 素对体外培养的人蜕膜细胞亦有直接杀伤作用。青蒿素类药 （ａｒｔｅｍｅｔｈｅｒ）、蒿乙醚（ａｒｔｅｅｔｈｅｒ），均有抗疟疾、抗孕、抗纤维化、 对胚胎有较高的选择性毒性，较低剂量即可使胚胎死亡而导致 抗血吸虫、抗弓形虫、抗心律失常和肿瘤细胞毒性等作用。青 流产，但对母体子宫、卵巢和一般健康状况无明显影响。此类 蒿素类药作用广泛，其作用机制、特点、临床应用研究仍处于初 ［６，７］ 药有可能被开发为人工流产药物 。 级阶段，有待进一步开发。现就青蒿素类药近年在上述各方面 ４　抗肿瘤作用　 的研究进展作一综述。 青蒿素及其衍生物对鼠艾氏腹腔积液瘤细胞和人 Ｈｅｌａ细 １　抗疟疾作用　 胞有细胞毒活性。用青蒿琥酯处理的ＨｅｐＧ细胞可见梯状ＤＮＡ 青蒿素类药均有抗疟疾活性，对各种疟疾有效。青蒿素及 ［８］ ［９］ 和凋亡小体 。Ｂｅｅｋｍａｎ等 对从９种不同组织中培养的６０ 其衍生物是含过氧桥的倍半萜内酯类新型抗疟药，具有高效、 株肿瘤细胞进行检测发现，双氢青蒿素对白血病、黑色素瘤、结 快速、低毒、安全等特点。研究表明，青蒿素对疟原虫配子体有 肠癌、前列腺癌和乳腺癌细胞株高度敏感，而对非小细胞肺癌、 杀灭作用，其强度和剂量与配子体成熟度相关。近年来，先后 中枢神经系统肿瘤、卵巢癌和肾癌细胞株的活性较低。其抗肿 采用间接和直接的实验方法逐步证明，青蒿素类药物的抗疟作 ２＋ 瘤作用可能同青蒿素与Ｆｅ 反应产生大量自由基以及烷基化 用与铁介导的药物分子内过氧桥裂解产生的自由基有关。机 作用有关。华盛顿大学生物工程系教授赖亨利在体外试验中 体内铁（包括游离铁和血红蛋白结合铁）能催化青蒿素类药物 证实青蒿素对乳