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孙自敏安徽省立医院万珂显著提高初治非移植患者的缓解并延长患者生存分析治疗新诊断万珂比传统方案显著延长硼替佐米显著延长来那度胺不能延长包括移植和非移植患者与相比来那度胺依赖长期持续治疗才有生存获益持续治疗方案持续治疗直到周为一周期疗程周周为一周期疗程周月月月年疗程与疗程相比无延长持续维持延长但相比疗程仅延长了个月数据仅持续维持对比组显示出统计学差异其他组间无明显优势研究复发患者的治疗治疗方案要考虑多重因素疾病因素上次治疗的缓解质量及缓解持续时间疾病的侵袭性如广泛骨破坏浆细胞白血病髓外浆细胞瘤升高白
孙自敏 安徽省立医院 Study details VISTA VMP vs MP VMP (9x 6w) MP (9x 6w) Follow-up median,months 60.1 n 337 331 ≥PR CR 71% 30% 35% 4% First time to response, median 1.4a 4.2 TTP median, months 24a 16.6 OS, median, months 56.4 43.1 万珂显著提高初治非移植患者的缓解并延长患者生存 San Miguel JF, et al. N Engl J Med. 2008 ;359(9):906-17 Mateos MV, et al. J Clin Oncol. 2010;28(13):2259-66. Meta分析： 治疗新诊断MM*，万珂比传统方案显著延长OS 硼替佐米显著延长OS 来那度胺不能延长OS Zou Y, et al. Leuk Lymphoma.?2013 Nov 6.? *包括移植和非移植患者 与MPT相比，来那度胺依赖长期持续治疗才有生存获益 RD持续 （n=535） RD18 （n=541） MPT （n=547） 治疗方案 持续治疗直到PD 4周为一周期 x 18疗程（72周） 6周为一周期x12疗程（72周） PFS 25.5 月 20.7 月 21.2 月 4年OS 59.4% 55.7% 51.4% P = 0.00006 P = 0.70349 P = 0.0168 P = 0.184 Rd 18疗程与MPT12疗程相比，PFS无延长 Rd持续维持延长PFS，但相比MPT12疗程仅延长了4.3个月 OS数据仅Rd持续维持对比MPT组显示出统计学差异，其他组间无明显优势 Facon et al. ASH 2013 (Abstract 2), plenary presentation FIRST研究 复发患者的治疗 治疗方案要考虑多重因素 疾病因素 上次治疗的缓解质量及缓解持续时间 疾病的侵袭性，如广泛骨破坏、浆细胞白血病、髓外浆细胞瘤、β2-MG升高、白蛋白下降及细胞遗传学异常等。 患者因素 既往治疗产生的相关毒性，如周围神经炎，血栓事件等 患者其他影响预后的因素，如年龄、一般状态、骨髓贮备及肾功能等。 药物因素 治疗方案的有效率，特别是CR/nCR率，以及治疗的耐受性和临床疗效 药物耐受性 Mohty B, et al. Leukemia.?2012 Jan;26(1):73-85.? NCCN2015指南推荐： 进展或复发性MM首选新药治疗 NCCN指南-多发性骨髓瘤.2015;第2版 补救性治疗 首选方案 重复主要诱导治疗（如果复发间隔6个月） 硼替佐米（Ⅰ类推荐） 硼替佐米/地塞米松 硼替佐米/来那度胺/地塞米松 硼替佐米/脂质体阿霉素（Ⅰ类推荐） 硼替佐米/沙利度胺/地塞米松 环磷酰胺/硼替佐米/地塞米松 地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷（DT-PACE）±硼替佐米（VTD-PACE） Carfilzomib 环磷酰胺/来那度胺/地塞米松 地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂（DCEP） 大剂量环磷酰胺 来那度胺/地塞米松（Ⅰ类推荐） 泊马度胺/地塞米松 沙利度胺/地塞米松 万珂为基础方案治疗复发难治MM 获得更多完全缓解 硼替佐米方案 沙利度胺方案 来那度胺方案 CR/nCR（%） Arnulf B, et al. Haematologica. 2012;97(12):1925-1928. Mikhael J, et al. British Journal of Haematology 2008; 144, 169-175. Garderet et al. J Clin Oncol 2012; 30(20): 2475-2482 Singhal S, et al. N Engl J Med. 1999;341(21):1565-1571. Palumbo A, et al. Haematologica. 2001;86(4):399-403. Richardson P, et al. Blood 2009; 114(4): 772-778. Weber DM, et al. N Engl J Med. 2007;357:2133-42. Palumbo A, et al. Ann Oncol. 2008; 19(6): 1160-1165. 国内研究： 万珂联合Dex治疗复发性MM完全缓解率高 ORR CR nCR 组1 硼替佐米1.3 mg/m2, DEX 20 mg (n=18) 72.
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