药物化学_第十章抗生素的概述.pptxVIP

第十章 抗生素; 抗生素的定义 抗生素的发展史 抗生素的来源 分类 抗生素的作用机理; 抗生素的定义; 抗生素的发展史; 抗生素的来源;β –内酰胺类抗生素 如青霉素，头孢菌素 四环素类抗生素 如四环素、土霉素 氨基糖苷类抗生素 如链霉素、卡那霉素 大环内酯类抗生素 如红霉素 氯霉素类 如氯霉素 其他类;抗生素的作用机理;第一节 β –内酰胺类抗生素;β;;β –内酰胺类抗生素的基本结构类型;β –内酰胺类抗生素 的基本结构类型;β –内酰胺类抗生素的基本结构类型;β –内酰胺类抗生素的基本结构类型;β –内酰胺类抗生素的基本结构类型;（二）、青霉素类;发展;1、概述;结构特点;天然青霉素有７种;各种天然青霉素的结构和抗菌活性; 苄青霉素;2、性质;（2）不稳定性;;青霉二酸;;（3）重金属离子催化; 青霉素的过敏;3、结构改造或修饰 ;4、半合成青霉素;（1）、耐酸青霉素;返回; 耐酸青霉素结构特点;(2)、耐酶青霉素;三苯甲基青霉素;返回;异恶唑类青霉素; 耐酶青霉素结构特点;;;; α –取代氨苄青霉素的体外抗菌活性; 广谱青霉素的结构特点;双酯结构修饰（前体药物，改善口服吸收性质）;二、头孢菌素类;D-a-氨基己二酸; 特点;头孢菌素的结构改造目的;头孢菌素的结构改造着手点;1、7位取代基，3位杂环的引入;;2、具氨苄侧链的头孢菌素;第二代;3、氨噻肟类;增加亲和力;第三代;顺反异构;;第四代;4、甲氧头孢菌素类;;;5、氧头孢菌素类;;6、碳头孢烯类 ;;头孢菌素类的构效关系小结;三、 β –内酰胺类抗生素抗菌增效剂 （ β –内酰胺酶抑制剂）;1、β –内酰胺类抗生素作用机理;1、1976年Brown首先从带棒链霉菌中分离到克拉维酸（棒酸）－－氧青霉素类;氧青霉烷类;;（亚胺培南）;3、青霉烷酸类;;四、单环β –内酰胺类抗生素;;;;第二节 四环素类抗生素;概述;1、结构特点;; 1）氢化骈四苯，A、B、C、D四个环不在同一个平面上，A 和B、C、D形成褶皱 2）分子内多个氢键 3）6-OH β型，CH3 α型 4-N（CH3）2 α型;2、性质;2）稳定性;脱水物;内酯物;差向异构体;和金属离子反应;3、半合成四环素类; 半合成四环素类;1、C6 β -羟基的除去----;2、C6 甲基的除去----对抗菌活性影响不大;3、C6 β -羟基、C6 甲基同时除去;4、C6 β -羟基、C6 甲基同时除去，C7引入二甲氨基;5、C2 取代基的改变---增加药物的亲水性 ;;;6、6位以S代替---抗菌活性增强，长效，可以口服 ;第三节 氨基糖苷类抗生素; 氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇（氨基环己多元醇）结合成的碱性苷，多呈碱性，通常都形成结晶性的硫酸盐或盐酸盐用于临床。;链霉素发现于1944年，是第一代氨基糖苷类抗生素，由一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成，临床上用于各种结核病，对泌尿道感染、败血症也有效，缺点对第八对脑神经的损害。; 卡那霉素含有A，B，C三个组分， A组分为主要成分，常为硫酸盐。临床上用于败血症、心内膜炎和尿路感染等，对肾脏有一定的毒性。为了克服耐药性，可以在氨基的位置进行结构改造，将氨基羟丁酰基引入分子结构中，得到阿米卡星，对Kanamycin耐药的绿脓杆菌、大肠杆菌和金葡菌均有显著作用。;第四节 大环内酯类抗生素; 大环内酯类化合物是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素，结构中有一个带有内酯结构的十四或十六元环，通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合而成的??性苷。; 1952年临床使用的第一个大环内酯类化合物是红霉素 红霉素由红色链丝菌产生，包括A、B、C，通常指成分A， B、C被视为杂质;红霉内酯环; 红霉素的水溶性较小，只能口服，酸性条件下不稳定，易被胃酸破坏;红霉素A的酸不稳定性;结构改造和修饰;;2、对9位羰基和6位羟基进行保护------对酸稳定;;3、红霉素肟经贝克曼重排后扩环成15元环-----对酸稳定，感染组织有高浓度;;;第五节 氯霉素类; 氯霉素是由链霉菌产生的抗生素，由于分子结构比较简单，所以是第一个可以用化学方法全合成的抗生素;;氯霉素是控制伤寒、斑疹伤寒、副伤寒的首选药物 抑制骨髓造血系统，可以引起再生障碍性贫血 部分发达国家已经取消氯霉素的使用，我国生产的氯霉素出口;结构改造;1、成酯方法;2、硝基被其他取代基代替;结束语;谢谢大家!祝各位学业进步,取得优异成绩!