免疫球蛋白的结构.pptVIP

免疫球蛋白 Immunoglobulin，Ig 研究Ig的科学家获诺贝尔奖的情况 1972 Edelman GM Porter RR 阐明Ig化学结构 1984 丹麦Niels K.Jerne 提出天然抗体选择学说和免疫网络学说；Kohler G Milstein C发明利用杂交瘤制备单克隆抗体 1987 Tonegawa S发现抗体形成多样性的遗传基础 Five concepts antitoxin 抗毒素 antisera 抗血清 antibody 抗体 gamma globulin（ γ 球蛋白,丙种球蛋白） immunoglobulin （Ig） 免疫球蛋白 抗体（antibody,Ab） 机体免疫系统受抗原刺激后产生的一类能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。 抗体存在于血清、淋巴液、外分泌液中。 抗体介导的免疫称为体液免疫。 1968?年和1972?年世界卫生组织（ WHO ）和国际免疫学会联合会（IUIS）的专门委员会先后决定：将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白（ Immunoglobulin，Ig ） 免疫球蛋白分为分泌型（secreted Ig，SIg）和膜型（membrane Ig，mIg）。 免疫球蛋白的结构与功能区 Ig的血清型 免疫球蛋白的生物学活性 抗体的人工制备 一、免疫球蛋白的基本结构 四条对称的多肽链（重链和轻链）构成的单体 H链、L链 可变区和恒定区 铰链区 可变区又分为： 超变区（HVR） 或互补决定区（CDR） 骨架区（FR） 连接链 ( joining chain, J链 ) :连接单体Ig分子使其成为多聚体，由浆细胞合成，富含半胱氨酸的多肽链。分泌片(secretory piece,SP ): 是分泌型IgA上的一个辅助成分，为糖肽链，由粘膜上皮细胞合成和分泌，具有保护IgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用。 二、免疫球蛋白的功能区 1、约110个AA残基组成，由链内二硫键形成环状结构； H链——VH、CH1、CH2、CH3/CH4 L链——VL、CL 互补决定区（CDR） 绞链区 补体结合区 VH和VL ：抗原结合功能域 CH3/CH4：受体结合功能域 绞链区：适应V区同抗原的结合 CH2：补体结合功能域 免疫球蛋白的功能区域 CH1、CL:具有Ig同种异型的遗传标志 抗原-抗体的结合 功能区的功能 （1）VL、VH—Ag结合区 （2）CH 和CL上具有部分同种异型的遗传标志 （3） IgG的CH2和IgM的CH3—补体结合区 （4） IgG的CH3—与多种细胞Fc受体结合 （5） IgE 的CH3及CH4参与I型变态反应 （6）铰链区—有张合作用，适于V区与抗原的紧密结合；暴露补体结合位点（CH2）。 三、免疫球蛋白的水解片段 Papain Ig 2Fab＋Fc Fab：fragment of antigen binding Fc ： fragment crystallizable Papain Fc Fab 用于纯化：葡萄球菌蛋白 A（SPA）与人的IgG的Fc段结合。 Proteolytic cleavage by Papain (木瓜蛋白酶) Proteolytic cleavage by Pepsin (胃蛋白酶) Ag binding valent=2 Pepsin Fc Peptides F(ab’)2 Pepsin Ig F(ab′)2+pFc′ 水解意义—— Ig经酶解或抗毒素去除Fc段后，不仅可浓缩纯化，提高疗效，还可明显减少超敏反应的发生。 免疫球蛋白的水解片段 免疫球蛋白的结构 Ig的异质性 免疫球蛋白的生物学活性 抗体的人工制备 Ig的血清型 (Serotype ) 用血清学方法测定和分析Ig的抗原性质 一、同种型（isotype）：同一种属内所有个体共有的Ig抗原特异性，可在异种体内诱导产生相应抗体。 1、类：根据同种系所有个体的Ig重链C区的抗原性分为五类： IgM(?)、IgG(?)、IgA(?)、IgD(?)、IgE(?) 2、亚类：同一类Ig内重链抗原性及二硫键的数目： IgG1～4； IgA1～2； IgM1～2 3、型：根据Ig轻链C区的抗原性分：?链和?链 4、亚型： ?链、 ?链多种亚型。 二、同种异型（allotype）：是指同一种属不同个体间的Ig分子抗原性的不同，主要反映在Ig分子上的C区上一个或数个氨基酸的差异，这种差异是由不同个体的遗传基因决定的。 三、独