原创力文档- 1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
ERCC1与顺铂耐药 DNA修复机制包括许多蛋白通路，例如：XRCC1、ERCC1、XRCC3等[1]。 ERCC1是第一个被克隆出来的NER基因[1]。 ERCC1-XPF复合体，可切断DNA损伤部位5’端，具有同源性 重组（Homologous recobination）、双链断裂修复（Double-strand break repair）、链内交联修复（repair of Interstrand crosslink）的功能[2]。 ERCC1基因在NER中发挥关键性作用。 避开或抑制ERCC1有可能改善CDDP化疗效果。 [1]Winscy SL,Halder NA,Marsh HP,et al.A variant within the DNA repair gene XPCC3 is associated with the development of melanoma skin cancer.Cancer Res.2000.60:5612-5616 [2]Westerved A,Hoeijmakers THJ,van Duin M,et al.Molecular cloning of a human DNA repair gene. Nature. 1984. 310:425-429 β-tubulin与紫杉醇耐药 紫杉醇的耐药机制包括：化疗的泵出（P-glycoprotein 介导）、微管蛋白结构的改变。 由ClassIII (Hβ4基因产物)和β微管蛋白组成的微管与普通微管蛋白（unfractionated tubulin）组成的微管相比对紫杉醇不敏感[1]。 β微管蛋白的突变会导致肿瘤对紫杉醇的耐药，并影响紫杉醇的化疗效果，所以β-tubulin基因的状态是判断NSCLC对Paclitaxel疗效较为敏感的指标。 [1]Ranganathan S,Benetatos CA,Colarusso PJ,et al.Altered beta-tubulin isotype expression in paclitael-resistant human prostate carcinoma[J].Br J Cancer, 1998, 77:562-566 一线治疗 一线治疗的适应人群 铂类为主的两药联合化疗 EGFR突变，一线运用吉非替尼。 吉非替尼与卡铂/紫杉醇两联化疗相比用于临床选择的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗的随机开放III期研究(IPASS) 莫树锦,1 吴一龙,2 Sumitra Thongprasert,3 杨志新,4 储大同,5 Nagahiro Saijo,6 Haiyi Jiang ,7 Claire Watkins,8 Alison Armour,8 Masahiro Fukuoka9 1香港中文大学; 2广东省人民医院; 3Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital, Chiang Mai, Thailand; 4台大医院; 5 中国医学科学院肿瘤医院; 6National Cancer Centre Hospital East, Chiba, Japan; 7AstraZeneca, Osaka, Japan; 8AstraZeneca, Macclesfield, UK; 9Kinki University, Osaka, Japan ESMO 2008 研究设计 吉非替尼 (250 mg / 天) 卡铂 (AUC 5 或6) / 紫杉醇 (200 mg / m2) 3 周# 1:1随机入组 *不吸烟：吸烟数目100支; 轻度的曽吸烟者： 戒烟 ?15 年 且吸烟量?10 年包; #最多 6 个周期 吉非替尼治疗进展后使用卡铂/紫杉醇治疗 入组条件 未经过化疗 年龄 ≥18 岁 腺癌 非吸烟或已戒烟的轻度吸烟 * 生存预期 ≥12 周 PS 0-2 可测量的 IIIB / IV 主要研究终点 无疾病生存期 (非劣效性) 次要研究终点 客观缓解率 总生存 生活质量 疾病相关症状 安全性与耐受性 探索性研究 生物标记 EGFR 基因突变 EGFR基因拷贝数目 EGFR蛋白表达 研究终点 研究结论 本研究超过了主要研究终点，证实了吉非替尼组PFS优于卡铂/紫杉醇组 然而，这种疗效随着随访时间而有所变化。在前6个月C/P占优势，在后16个月中G占优势，这种现象可能是由于EGFR突变阳性和阴性的患者的疗效不同而引起的 EGFR突变是吉非替尼组优于卡铂/紫杉醇组的强有力的预测性生物标记物 吉非替尼组的客观缓解率优于卡铂/紫杉醇 两个治疗组的总生存近似(生存的后续研究正在进行中，而且生存
文档评论（0）