第二章液体制剂(一).pptVIP

第二节 常用溶剂 溶剂的性质(以极性来划分) 介电常数ε 1.相反电荷在溶液中分开的能力，溶剂ε越大极性越大。表9-1 p244 2.弱极性溶质在极性混合溶剂中，溶解度与ε呈负相关，极性溶质在弱极性和非极性混合溶剂中，溶解度与ε呈正相关。 溶剂的性质(以极性来划分) 第三节 药物溶液的形成理论（第九章 ） 研究溶解度的重要意义 研究溶解度的重要意义 研究溶解度的重要意义 溶解度 定义 溶解度(Solubility)反映药物溶解性的重要指标，是指物质在饱和溶液中的浓度。 表示方法 一般的化学手册或溶解度手册用“100g溶剂或饱和溶液中溶解该物质的最大克数”表示 咖啡因 1.46% 注意是，是溶剂还是溶液，注意压力和温度 溶解度 极易溶解　系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解； 易溶　　　系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解； 溶解　　　系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解； 略溶　　　系指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml中溶解； 　　 微溶　　　系指溶质1g(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解; 极微溶解　系指溶质1g(ml)能在溶剂1000～不到10000ml中溶解； 几乎不溶　系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解。 溶解度 特性溶解度intrinsic solubility 特性溶解度指纯药物在溶剂中不发生解离与缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。 口服药物的IS小于1mg/ml就可能出现吸收问题。 表观溶解度apparent solubility 不考虑溶解度受药物的pKa、纯度或溶液中其它成分、同离子效应、药物表面对空气的吸附程度等多种因素的影响，所测得的称表观溶解度 表观溶解度的测定 取过量的药物加入到定量溶剂中，在恒定温度（通常为25℃或37℃）振摇，观察药物在溶液中的溶解情况，直至达到饱和, 测定药物溶液浓度即得。 特性溶解度的测定 在不同过量程度下,测定 平衡溶解度,得右图 粒子的大小 一般来说药物溶解度与粒子大小无关，但当粒子很小时，对于难溶性药物有下面的特征： r1r2 σ表面张力，ρ固体药物的密度，M分子量 Ostwald-Freundlich方程, 随粒径的减小溶解度增大。 混合溶剂 与水以任意比混合，能增加难溶性药物溶解度的溶剂。与种类比例有关。 潜溶 cosolvency 潜溶剂 cosolvent 90%乙醇 是苯巴比妥的潜溶剂 添加物的影响 助溶剂 hydrotrope 与药物形成可溶性络合物、复盐、缔合物等，多为低分子化合物，不包括胶体电解质和表面活性剂。 I2+KI≒KI3 茶碱在水中的溶解度为1:120，用乙二胺助溶形成氨茶碱可达到1:5。 药物溶出速度 溶出速度表示方法 溶出过程包括两个连续的阶段，药物在表面溶解成饱和层，然后在扩散作用下形成扩散层。可用Noyes –Whitney方程描述： C为时间t时的药物浓度，S为固体药物表面积，D为药物扩散系数，h为扩散层厚度，V为溶出介质体积，CS为药物饱和溶液浓度。 药物溶出速度 影响因素和增加方法 减小粒径 增大S 增大扩散系数 D 加快搅拌速度 减少h 溶出介质的种类和体积 增大CS-C 第四节 溶液剂和溶胶 定义 溶胶剂指固体药物以多分子聚集体分散于水中形成的非均相液体制剂。 性质 　　1）为高度分散的热力学不稳定体系 　　2）质点小，分散度大存在强烈的布朗运动，能克服重力不下沉，为动力学稳定体系 　　3）界面能大，质点易聚集变大以降低界面能。聚集超过胶体粒径范围不能克服重力而下沉，称聚沉 结构与稳定性 　 a具有双电层； b具有电动电位； c质点因具有双电层而水化 　　1）加入电解质可使双电层变薄，胶粒荷电减少，扩散层变薄可导致水化膜变薄。加入过多可使胶粒聚集 　　2）加入高分子溶液到一定浓度，可吸附在胶粒表面增加稳定性称保护胶体 　 3）加入带相反电荷、总电量相等的溶胶发生沉淀，否则沉淀不完全或不沉淀 制备方法 分散法 机械分散法 常用胶体磨，转速达10000 r/min，可制备质量很高的溶胶剂。 超声分散法 用超声波（20