第5讲 纳米给药系统.pptVIP

靶向性的分级 被动靶向： 组织靶向 主动靶向： 组织靶向 细胞靶向 亚细胞靶向 顺铂对腹膜接种SKOV-3卵巢肿瘤细胞的小鼠的效果治疗2次后肠系膜及肠管肿瘤数量 (per cm2) 纳米载体显著减少肿瘤形成及生长(P 0.05). FDA对肿瘤治疗的原则：手术治疗与靶向药物治疗结合 创新药物与靶向药物的结合 FDA对发展纳米药物的一些要求 已被批准在临床应用并且应用多年的药物； 对该药物的安全性已经有充分的研究； 有充分的科学及生物医学文献支持该药物的多剂量应用； 开发的目的之一是可以减少用药剂量； 具有最小的全身毒副作用。 对纳米载体及载体材料的要求 1、对不同肿瘤组织的特异性和敏感性 不同组织的结构、生理病理结构不同 FDA对发展纳米药物的一些要求 以纳米粒的形式到达细胞。 具有表征纳米粒性质的标准化设备。 经过验证的检测及定量纳米粒的可靠分析方法。 纳米材料的稳定性。 关键的理化性质。 放大生产的工艺过程。 肿瘤药物纳米技术的研究领域 肿瘤靶向给药 影像诊断 基因治疗 脂质体 美国FDA批准的脂质体产品 Doxil 阿霉素 1995 Daunoxome 阿霉素 1996 Ambisome 两性霉素 B 1997 Depocyt 阿糖胞苷 1999 美国FDA批准的脂质复合物产品 Ambelcet 两性霉素 B 1995 Amphotec 两性霉素 B 1997 （二）脂质体的组成 天然卵磷脂、合成磷脂、 PEG-磷脂、胆固醇、表面活性剂 纳米脂质体粒子大小对血药浓度及脑内浓度的影响 9-硝基喜树碱复合磷脂脂质体大鼠药动学  (1.5mg/kg) PEG-磷脂修饰脂质体实现长循环原理 维持较长的血循环时间及必须的血药浓度 逃避RES的吞噬 通过EPR效应使脂质体在肿瘤部位积累 使药物有充分时间和浓度与靶位作用 PEG保护作用的机制 　　表面电荷的遮蔽 　　表面亲水性的增强 　　PEG包裹的脂质体与血液成分的排斥作 用增强 　　颗粒表面形成聚合层 PEG的性质 　　无毒、水溶性的聚合物，高度柔韧的聚合物链，无免疫原性，生物相容性。 PEG化有待解决的问题 PEG化药物过于稳定并不适于药物的传递，PEG的存在使药物在细胞质中的转运相对困难。 如果载药脂质体在肿瘤部位积聚，就不容易释放出药物杀死肿瘤细胞。如果载体以内吞作用进入细胞，也不容易进入细胞器。 所以长循环脂质体，在适当条件下脂质体应与PEG分离。 聚合物胶束作为抗肿瘤药物及基因治疗的载体 加拿大: SP1049C（聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯，包埋阿霉素） PAXCEED?（聚氧乙烯-聚DL-乳酸, 包埋紫杉醇） 韩国: Genexol-PM（聚氧乙烯-聚DL-乳酸, 包埋紫杉醇） 日本: NK-911（聚氧乙烯-聚天冬氨酸,共价结合和包埋阿霉素） NK-105（聚氧乙烯-聚（4-苯基-1-丁酸酯）-L-天冬酰 胺，包埋紫杉醇） 聚合物胶束作为药物载体的关键要素 半乳糖化壳聚糖作为肝癌靶向的药物载体 家兔静脉注射 99m Tc 标记壳聚糖纳米粒后的gamma成像 免疫纳米载体（IMMUNOCARRIERS)的发展  免疫纳米载体（IMMUNOCARRIERS)的发展 免疫纳米载体（IMMUNOCARRIERS)的发展  免疫纳米载体（IMMUNOCARRIERS)的发展 叶酸、转铁蛋白、半乳糖、去唾液酸 LHRH： 凝集素（agglutinin）：人结肠直肠癌细胞系 P-gp 抗体：多药耐药肿瘤细胞 表皮生长因子受体（EGFR）：高表达原发性骨肉瘤 三肽NGR： 血管生成生长因子受体（APN/CD13） 抗-CD30的单克隆抗体cAC10：CD-30肿瘤细胞 GD2－抗体：神经细胞瘤黑色素瘤 scFv抗体：ED-B纤维结合蛋白 棕榈酸酯化抗简单疱疹病毒HSV糖蛋白gD的单抗（pIgG） 细胞穿透肽（TAT）：非特异性细胞膜透过多肽 细胞核信号肽：鱼精蛋白及其类似物 多功能纳米载体及材料的发展 “单细胞治疗”的纳米药物载体的构建 “