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晚期NSCLC的一线联合化疗: 近期的随机临床试验 (1) 研究组 Le Chevalier et al 1994 Bonomi et al 1996 Crino et al 1998 Belani et al 1998 Cardenal et al 1999 方案 长春地辛/顺铂 长春瑞滨顺铂 VP16顺铂 泰素(135)/顺铂 泰素(250)/顺铂/G-CSF MMC/IFO/顺铂 吉西他滨/顺铂 VP16/顺铂 泰素l卡铂 VP16/顺铂 吉西他滨/顺铂 中位生存期 (月) 7.4 9.2* 7.7 9.6 10.0 8.8 8.1 8.3** 8.3** 7.2 8.7 1年生存率 （％） 28 36 31.6 36.9 39.1 - - 35** 35** 26 32 有效率（％） 19.0 30.0* 12.0 26.5* 32.1* 28 40* 14.0 21.6 21.9 40.6* *p0.05; **combined population; -, 无报道 Paclitaxel+Carboplatin vs Etoposide+Cisplatin-Stage Ⅲb/Ⅳ NSCLC The “plateau” trial: ECOG1594 initial chemoRX-stage Ⅲb/Ⅳ NSCLC Second-line weekly paclitaxel in patients with stageⅢb~Ⅳ NSCLC who fail Combination Chemotherapy with cisplatin 多西紫杉醇作为二线药物与最佳支持 疗法治疗晚期NSCLC的比较 Shepherd et al 2000 中位生存期(月) 1年 生存率(%) Log rank: p=0.01 多西紫杉醇 75 mg/m2 (n=55) 最好的支持治疗 (n=49) 0 3 6 9 12 15 18 21 累计的概率 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 多西紫杉醇 75 mg/m2 7.5 37 最好的支持治疗 4.6 12 月 制定联合化疗方案原则 首选最敏感药物(单药、一线) 不同作用位点： ? CHOP：CTX(DNA)、ADM(DNA、mRNA)、VCR(微管)、 Pred-(激素) ? EP：etoposide(TOPOⅡ)、DDP(DNA) 周期非特异+周期特异 CTX、ADM(非) VCR (M) etoposide (S) DDP (非) 协同 ? DDP/多抗癌药 协同 ? DDP/5Fu、5Fu/MMC 协同 ‘DDP/MMC/5Fu’ 避免毒性重叠(-) 根据病人实质脏器功能选择 刘叙仪等 肿瘤学总论 ? COA： ? EP： 常见肿瘤常用联合化疗(pathway or Standerd) 抗肿瘤药物治疗进展 抗肿瘤药物发展简史 细胞毒药物的分类、机制 内分泌治疗-乳腺癌 分子靶向药物 耐药调变剂的应用 化疗期改善生活质量治疗 乳腺癌ER和/或PR阳性 激素治疗简介 经绝后 ?1-线TAM×5年 TAM×2年→莱曲唑SR↑ vs TAM×5年 ?2-线芳香化酶抑制×3年(?) ?3-线孕酮类(甲羟、甲地) 经绝前 黄体生成素释放激素类似物(LHRH) ?戈舍瑞宁(goserelin) ?亮丙瑞宁(leuprorelin) ?布舍瑞宁 芳香化酶抑制剂作用机理 经绝(包括去势)后 雄‘H’* 雌‘H’ 乳癌 (睾丸酮,雄烷二酮, (雌二醇,雌酮) 细胞↑ 16-OH-睾丸酮) 芳香化酶 抑制剂 芳香化酶 (肌肉、脂肪、肝脏、乳癌) *‘H’/hormone 高剂量(H-D)化疗±造血干细胞支持→SR↑ ? NHL、ANL、睾丸癌(CR) ? 乳腺癌辅助(risk factors)(?) ? 其它(？) 时辰药理学、时辰化疗 生物化学调控剂 生物反应调控剂 肿瘤诊断 病理或细胞学确诊 TNM分期(正确治疗策略) 局部转移 远处转移 肿瘤标志物(疗效、复发) 全身机能状态 ‘ECOG’
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