2019.4.13药物临床试验现场稽查.ppt

药物临床试验现场稽查 复旦大学附属华山医院 曹国英 2019.04.13 现场核查相关法规 1 现场核查准备 2 现场核查中 3 主要内容 现场核查后 4 现场核查要点 来源：CFDA 228号公告附件（2015.11） 临床试验数据 真实、可靠 相关证据 保存完整 总体要求 现场核查要点 7个一致性（系统性查） 受试者知情同意书与筛选例数一致 原始病历、CRF和研究报告入选和完成例数一致 受试者鉴认代码表、入组信息表、给药登记表一致 试验用药品批号与药检报告、总结报告一致 试验用药品接受、发放、使用、回收数量一致性 CRF、数据审核报告、统计分析报告和总结报告数据一致性 原始病历、CRF、统计分析报告和总结报告AE/SAE例数一致 现场核查相关流程 核查缺陷分布 来源：CFDI网站 现场核查准备 申办者准备工作 预估现场核查时间（平均核查7天，平均核查研究中心4个） 通知可能被核查单位，确认研究者团队是否有更新 通知机构、伦理相关人员 再次梳理和熟悉临床研究相关资料 查阅医院HIS系统 准备PPT汇报 现场核查准备 研究中心准备工作 接到通知，立即通知PI和主要参与人员 通知院领导、机构、伦理相关人员 通知相关委托方和协作方 PI/主要参与人员再次梳理和熟悉临床研究相关资料 审阅PPT，熟悉潜在的问题及其回复 与相关科室协调，准备各项原始资料溯源 准备核查会议室及办公用品 现场核查中 现场核查中 核查中 机构领导和PI到场，参加首次会和总结会 PI高度重视，热情接待、重要节点出场（核查开始、查出问题后的及时沟通、解释和争取） 熟悉临床研究过程和资料的人员全程陪同协助核查，对专家提出的问题及时沟通并反馈 监查员全程参加 申办者相关人员全程参加 临床试验主要问题 方案违背、合并用药、不良事件 知情同意、原始记录与CRF记录、药物管理 实验室指标、样本管理 方案违背 入排标准违背 受试者曾使用过方案禁止的药物 合并用药仅口头询问受试者, 而未在本院HIS系统中溯源 受试者的检查结果尚未全部出来就给受试者用药 用药未严格按照方案进行 受试者部分检查时间超窗或遗漏 试验过程中漏做某项检查 方案违背 方案违背的对策 研究者熟悉方案: 区分临床试验与常规诊疗的不同 研究者仔细核对 受试者的依从性：必要的提醒 方案设计时对入排标准反复推敲 合并用药 合并用药的漏记 受试者在其他医院或科室就诊开具非试验药物，或受试者发生了AE而开具非试验用药 受试者帮助其亲属开具药物，本人并未使用 合并用药的漏记常伴随着AE漏报 对策 研究者收集合并用药要结合受试者的主诉、受试者日记卡，进入HIS系统检索患者的合并用药;各家医院的HIS系统联网 不良事件 不良事件漏记 不良事件的随访记录不完整 化验值高出参考范围值数倍，研究者判断为无临床意义 严重不良事件晚报 不良事件 AE漏报的原因 受试者本人未告知研究者 研究者对AE的定义和判断认识不足 研究者收集AE的方式不全 我院HIS系统不能检索到受试者在外院的就诊记录，各家医院的HIS系统未联网 对策 研究者加强培训、问诊仔细、HIS系统联网 知情同意 筛选日期早于知情同意的日期 受试者签认代码表中信息不全(缺少受试者的身份证信息等) 受试者未提供身份证复印件 知情同意书受试者与研究者签字日期不一致 对策 研究者要高度重视知情同意，早期参与知情同意书的设计，机构伦理审查 原始记录与CRF记录 原始记录与病例报告表的内容不匹配 原始记录用圆珠笔书写，原始记录修改不规范(黑色或兰黑笔、一划线、修改内容、修改者签名、修改日期) 受试者的计划外访视未记录 漏记方案禁用药：其他科室或其他医院 漏记合并用药：HIS系统核查 漏记AE ， AE随访记录不完整 原始记录与CRF记录 病史复印件无受试者的标识，复印签名者非本院研究者 受试者来源于住院病人，住院病史中未体现出临床试验的所有信息(如知情的过程，干预的过程，相关的检查，随访的记录等) 对策 研究者高度认真、仔细核对 药物管理 药物运输、保存时无温度记录 药物配送数量与使用、回收不一致 药物存储温度无记录人签字 用药记录与受试者日记卡不一致 无受试者用药日记卡 GCP处方上无核对者签名或发药人与核对者不一致 对策 医院统一管理、科室专人管理（医院指导和监管） 实验室指标的问题 受试者的检查报告上缺少研究者的签名和判断 检查时间先于知情同意时间 受试者部分检查时间超窗或遗漏 妊娠检查结果无法溯源(建议抽血检查，若进行尿妊娠试验，要有照片及相应的记录) 对策 加强研究者培训 样本处理 标本的处理要有记录,包括离心,保存的温度,时间等等 若送中心实验室要有温度及快递单的保存,并需记录送出去检查的项目 中心实验室