第三章 药物的蛋白结合(多媒体).pptxVIP

第三章 药物的蛋白结合;一、概述; 特点：是可逆或不可逆的过程 （1）不可逆过程：一般是化学反应的结果，药物通过共价键与蛋白大分子牢固结合，这种结合可以解释药物的毒性，化学致癌的毒性持久，而活性化学中间体的毒理反应则时间较短， 例如，大剂量扑热息痛的肝中毒，是由于其生成了中间代谢物，它的活性很强，极易和肝蛋白相互作用。; （2）可逆过程： 对大多数药物而言。 这种可逆药物蛋白结合是由于药物以较弱的化学键（氢键or范德华力）和蛋白结合，组成蛋白链的AA有－OH、－COOH、或其它基团，可和药物发生可逆的相互作用。 ;３蛋白结合药物的特点：;4.研究蛋白结合的方法;5.影响药物蛋白结合的因素 ;药物相互作用　 　　ａ．其他物质在蛋白结合部位与药物的竞争 　　ｂ．其他药物使蛋白发生变化，从而改变药物和蛋白的亲和力。例如，阿斯匹林可使清蛋白上的赖氨酸乙酰化。 患者病理生理状况 　　　例如，肾患者和肝患者的药物蛋白结合可能减少。年龄差异，新生婴儿蛋白浓度低。 ;二．血浆中药物蛋白结合与分布及消除的关系;三.　药物蛋白结合对表观分布容积的影响;表观分布容积受药物血浆蛋白结合分数的影响，游离药物分数的增加将导致表观分布容积的增加。它们有如下关系： 　 V=　VB + (fB / fT) VT （1.1） 上