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第十四章 药物制剂分析 原料药：主药 + 杂质 制 剂：主药（复方、单方）+ 杂质 + 辅料 剂型 第一节 药物制剂分析的特点 可采用原料药的鉴别方法 但当辅料对主药的鉴别试验有干扰时，不能直接采用 如：阿司匹林片 不用IR鉴别 先消除辅料的干扰 改用具有分离能力的方法 1.药物制剂的鉴别特点 杂质检查 杂质检查项目： 检查在制剂的制备和贮藏过程中可能产生的杂质 葡萄糖注射液: 5-羟甲基糠醛（原料不检），重金属 杂质限量的要求： 阿司匹林 “水杨酸”≤0.1% 阿司匹林片 “水杨酸”≤0.3% 剂型方面的常规检查 保证药物制剂的均一性、安全性、有效性 2.药物制剂的检查特点 测定方法可能不同 辅料、共存成分有干扰：专属性 预处理 主成分含量低：灵敏度 硫酸阿托品 原料：非水滴定法 片剂：酸性染料比色法 3.药物制剂的含量测定特点 含量表示方法不同 注射剂： 片剂： 含量合格范围不同 原料% 片剂 标示量的% 阿司匹林≥99.5 95.0-105.0 VitB1 ≥99.0 90.0-110.0 VitC ≥99.0 93.0-107.0 第二节 片剂分析 一．剂型检查 口服普通片的常规检查 1．重量差异 uniformity of mass, weight (mass)variation 定义：按规定方法称量，每片重量与平均片重之间 的差异。 目的：通过控制各片重量的一致性→控制片剂中药 物含量的均匀程度→保证用药剂量的准确。 糖衣片、肠溶衣： 包衣前检查片芯的重量差异，合格后才能包衣，包衣后不再检查重量差异。 薄膜衣片： 包薄膜衣后检查重量差异并符合规定. 测定： 取20片，测定每片重量与平均重量之间的差异，按规定判断。 规定：标示量＞25mg或主要含量＞25% （g/g)的片剂 检查重量差异。 2．崩解时限 disintegration 定义: 口服固体制剂于规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，并全部通过筛网除（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外）所需的时间限度。 目的：控制片剂的质量，保证药物疗效 测定： 崩解仪 6片 → 同时测定 不合格时另取6片复试 . 规定： 37℃ 素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 糖衣片 ≤60′ 肠溶衣片=120′完整(9→1000 盐酸液) ≤60′崩解(pH6.8 磷酸盐缓冲液) 15-25℃ 泡腾片 ≤5′ 含量均匀度和溶出度检查 1.含量均匀度 content uniformity 定义: 小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。 规定： 凡检查此项的制剂不再检查重量差异 标示量≤ 25mg或主要含量≤ 25%（g/g)的片剂 应检查。 对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种，应检查。 急救药品、毒剧药品，应检查。 方法与计算（以标示量=100为参照值）： 取10片（个），用规定的含量测定方法分别测定每片（个）药品以标示量为100的相对含量 X 然后计算 A + 1.80 S =？ S = 标准差 判断标准： （1） A + 1.80 S≤15.0 符合规定 （2） A + S＞15.0 不符合规定 （3） A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S≤15.0 另取20片复试, 按30片计： A + 1.45 S≤15.0 符合规定 （若改变限度，则改15.0） 2.溶出度 dissolution 定义： 在规定条件下，药物从片剂等固体制剂中溶出的速率和程度。 规定： 主要用于难溶性药物的固体制剂。 凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。 溶出过程 * 溶出速率的数学表达式: dW/dt = KS (Csat―Csol) (No