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第36章 甲状腺激素和抗甲状腺药 Thyroid Hormone and Antithyroid Drugs 第一节 甲状腺素(thyroxin) 甲状腺合成、分泌甲状腺素。 分泌不足—甲状腺机能减退 分泌过多—甲状腺机能亢进 常用药物： 甲状腺素（ thyroxin, T4） 三碘甲状腺原氨酸（ triiodothyronine, T3 ） 甲状腺片(thyroid Tablets) [激素合成] - 1. 甲状腺摄碘： 上皮细胞主动摄取碘（I ） 2. 碘的氧化(活化)：过氧化酶作 ——活性碘 I 3. 酪氨酸的碘化： I 与球蛋白结合→T T 1 ， 2 4. 缩合： 过氧化酶作 T +T =T ； T +T =T 1 2 3 2 2 4 储存：呈胶体状储存腺泡中。 释放：水解酶作用，解离出激素释放入血。 分泌调节： 下丘脑 （促甲状腺释放激素） ↓ 垂体前叶（促甲状腺激素） ↓ 甲状腺 （合成、分泌激素） 【生理和药理作 】 T 、T 作用受体（胞膜、线粒体、核内），最终 3 4 中介核内受体基因表达→增加mRNA、蛋白质合成 → 产生作 1 维持生长发育（主要长骨、脑）。 缺乏—呆小病、粘液性水肿。 2 促代谢（提高基础代谢率），产热。 甲亢：代谢率 ↑怕热，出汗。 甲减：代谢率 ↓，畏寒。 3 维持中枢、心血管功能。 甲亢：急躁、震颤、心率 ↑、心输出量 ↑ （增强对儿茶酚胺敏感性 ） 【应用】治疗甲状腺功能低下 1 呆小病（始于胎儿、新生儿） 预防为主，近早治疗， 终生用药。 2 粘液性水肿：甲状腺片治疗； 垂体功能低下所致：先皮质激素后甲状腺素。 伴昏迷：静注L-T4 (左旋甲状腺素)，作用快。 或静注T3 , 同用足量氢化可的松—— 口服 3 单纯甲状腺肿：缺碘，激素 ↓，促激素 ↑ 激腺体 肿大 治疗：缺碘—补碘；未明原因—激素治疗。 【不良反应】 过量，甲亢症状。停激素， β-阻断药对抗。 第二节 抗甲状腺药 一、 硫脲类（thioureas ） 最常 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶 咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） 【药理作用与作用机制】 1 抑制甲状腺激素的合成： 与酪氨酸竞争过氧化酶，影响 酪氨酸碘化与偶联 （使硫脲类被碘化） 对已合成的激素无影响 2-3周显效 1-3月症状消除 代谢正常。 2 丙硫氧嘧啶抑制外周组织T →T , 危象、重症首选。 4 3 3. 免疫抑制：轻度抑制免疫球蛋白生成——降低血循环中刺 激性免疫球蛋白水平 【 临床应用】 1 甲亢内科治疗：轻症、不宜手术、放疗者。控制 症状后减量，维持治疗1-2年。 2 术前用药： 控制病情，预防麻醉、手术后的合并 症，防止危象的发生。 术前2周加碘，便于手术 3 甲状腺危象的治疗： 对症治疗外，控制危象—大 剂量碘； 丙硫氧嘧