第23章血管紧张素抑制药.ppt

第二十三章 肾素－血管紧张素系统药理 血管紧张素转换酶抑制药 历史：卡托普利是人类研制成功的第一个血管紧张素转换酶抑制剂，由中美上海施贵宝制药公司生产，1981年正式应用于临床，至今已有20年的历史，在心血管疾病的预防和治疗中发挥了显著的作用。目前卡托普利已在全世界80多个国家得到广泛使用。现已批准上市的ACEI至少有17种，它们有共同的药理作用，目前已成为治疗高血压、CHF等心血管疾病的重要药物。 第三节 血管紧张素Ⅱ受体(AT 1受体)拮抗药 AT I受体拮抗药，在受体水平阻断RAS，与ACE抑制药比较，具有作用专一的特点。 早期的ATI受体拮抗药为肽类，需静脉给药，难以推广应用。 特点 ATl受体被阻滞后，反馈性地增加血浆肾素2～3倍，导致血浆AngⅡ浓度升高。 ATl受体已被阻滞，这些反馈性作用难以表现。但是血浆中升高的Ang Ⅱ通过激活AT2进而激活缓激肽---NO途径，产生舒张血管、降低血压、抑制心血管重构等作用，有益于高血压与心力衰竭的治疗。AT1受体被阻滞后醛固酮产生减少，水钠潴留随之减轻。 ATl受体拮抗药与ACE抑制药比较及合用问题 ATl受体拮抗药与ACE抑制药在抗高血压和心力衰竭治疗时疗效相似。但ATl受体拮抗药不抑制ACE，因而不产生缓激肽等引起的咳嗽 Ang II也可通过糜酶旁路产生，故ACE抑制药不能完全阻滞Ang II生。 而ATl拮抗药是阻断AngII与ATl受体结合，因此作用比ACE抑制药更完全 但它缺乏ACE抑制药的缓激肽一NO途径的心血管保护作用，也无增敏胰岛素且降低血浆纤维蛋白原的作用 缬 沙 坦 缬沙坦对ATl受体的亲和力比其对AT2受体的亲和力强24 000倍。原发性高血压口服缬沙坦80mg，在给药后4～6 h获最大降压效果，降压作用可持续24h。 缬沙坦也能逆转左室肥厚和血管壁增厚。 单独或与其他抗高血压药物合用治疗高血压。 不良反应发生率较低，主要有头痛、头晕、低钠或血容量不足 缬沙坦有引起低血压的危险。用药期应慎用留钾利尿药与补钾药。 光明前景 心血管药物1998年世界销售额380亿美元，雄居各类药物榜首，占世界药物近30%的份额，其中ACEI类药物占心血管药物市场份额的12%，且以较高的速率逐年递增。缬沙坦1996年上市至1998年，仅以其防治高血压一项适应症，销售额就达到123亿瑞士法郎（6.81亿美元），据预测，到2007年该药的销售量将升至407亿法郎。1999年初世界卫生组织已正式将缬沙坦列为全球范围内的一线降压药物；此外，因缬沙坦的新的抗心力衰竭适应症已获FDA通过，缬沙坦将是唯一的具有治疗高血压以外的适应症的血管紧张素Ⅱ阻滞剂。缬沙坦集抗高血压和抗心衰两种适应症于一身（流病学调查显示，仅美国每年用于治疗心衰的费用就超过500亿美元），已成为优势明显的品种，其市场前景十分光明。 第二十四章 抗高血压药 高血压标准 正常人血压140－ 90mmHg 高于上述标准，即为高血压 黑格尔 小逻辑 在通 常 意 识 里 ， 我 们 对 于 有 限 的 思 维 形 式 从 来 没 有 怀 疑 过 ， 而是 听 任 其 无 条 件 地 通 行 有 效 。 但 按 照 有 限 的 规 定 去 思 维 和 行动 ， 就 是 导 致 一 切 幻 觉 和 错 误 后 果 的 来 源 。我 们 可 以 用 种 种 不 同 的 方 式 去 认 识 真 理 ， 而 每一 种 认 识 的 方 式 ， 只 可 认 作 一 种 思 想 的 形 式 。 我 们 总 是 首 先通 过 经 验 去 认 识 真 理 ， 但 经 验 也 只 是 一 种 形 式 。 一 说 到 经验， 一 切 取 决 于 用 什 么 样 的 精 神 去 把 握 现 实 。 第一节 抗高血压药物的分类 1．利尿药如氢氯噻嗪等。 2．交感神经抑制药 ． (1)中枢性降压药：如可乐定、 (2)神经节阻断药：如樟磺咪芬等。 (3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：如利血平、胍乙啶等。 (4)肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等。 3．肾素一血管紧张素系统抑制药 (1)血管紧张素转化酶(ACE)抑制药：如卡托普利等。 (2)血管紧张素Ⅱ受体阻断药：如氯沙坦等。 (3)肾素抑制药：如雷米克林等。 4。钙拮抗药 如硝苯地平等。 ． 5。血管扩张药如肼屈嗪和硝普钠等。 * 肾素－血管紧张素-醛固酮系统 激肽系统 (Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS) (kinin system) 　　　　血浆 组织