药理学总论医学医药课件.pptVIP

体内过程 排泄的共同规律： 1、大多数药物和代谢物的排泄属于被动转运，少数药物属于主动转运。 2、在排泄或分泌器官中药物或代谢物浓度较高时，既具有治疗价值，又会造成不良反应。 3、各药的排泄速率不同。 体内过程 肾排泄有三种方式： 1、肾小球滤过(glomerular filtration) 按被动转运规律，改变尿液pH值可以明显改变弱酸性或弱碱性药物的解离度，从而改变药物重吸收程度。 2、肾小管主动分泌(active tubule secretion) 遵循主动转运规律，分泌机制相同的两类药物合用，经同一载体转运可发生竞争性抑制。 3、肾小管被动重吸收(passive tubule reabsorption) 体内过程 尿液的酸化或碱化可改变未经代谢的弱酸性或弱碱性药物在尿中的排出量。 弱酸性药物在酸性尿中解离少，再吸收多，排泄慢。 弱酸性药物在碱性尿中解离多，再吸收少，排泄快。 弱碱性药物在酸性尿中解离多，再吸收少，排泄快。 弱碱性药物在碱性尿中解离少，再吸收多，排泄慢。 房室模型 一室模型 二室模型（中央室，周边室） 药物消除动力学 一级消除动力学：单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除。大多数药物在体内按一级速率被动转运。 其曲线的下降部分在半对数坐标系上呈直线，故又称为线性动力学(linear kinetics)。 药物消除动力学 零级消除动力学：单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除。少数药物在体内按零级消除动力学主动转运。 其曲线的下降部分在半对数坐标系上呈曲线，故又称为非线性动力学(non-linear kinetics)。 药物消除动力学 米-曼氏速率——少部分药物（如苯妥英、水杨酸、乙醇等）小剂量时以一级速率消除，而在大剂量时以零级速率消除。描述这类药物的消除速率需要将两种速率类型结合起来，通常以米-曼氏方程式描述。 体内药物的药量－时间关系 浓度—时间曲线或时量曲线(concentration-time curve,C-T）——以药物浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间为横坐标绘出曲线图。 上升支主要是吸收，同时也有很少量的药物开始代谢和排泄。分布平衡后，代谢和排泄逐渐占据主要部分，就是曲线的下降部分。 曲线下面积(AUC)——表示一段时间内吸收到血中相对累积量。 体内药物的药量－时间关系 稳态浓度(steady state concentration, Css)——当给药速率与消除速率达到平衡，其血药浓度称为稳态浓度，又称坪值(plateau)。 在Css时，血药浓度可以波动，其最高值称峰浓度，最低值称谷浓度。 当间隔一个半衰期给药一次，经4-6个半衰期后可达Css。 药动学重要参数 生物利用度(bioavailability,F)：血管外给药后能被吸收进入体循环的分数或百分数。 绝对生物利用度：F=AUC（血管外给药）?100% AUC（血管内给药） 相对生物利用度：F’=AUC（供试药）?100% AUC（对照药） 曲线下面积（AUC)：由坐标轴和曲线围成的面积，表示一段时间内吸收到血中相对累积量。 药动学重要参数 表观分布容积（apparent volume of distribution,Vd)：指理论上药物均匀分布应占有的体液容积，单位是L或L/kg。 Vd=FD/C F为生物利用度，D为给药量，C为血药浓度。 一般来说，分布容积越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长。 药动学重要参数 半衰期(half-life,t1/2)：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。半衰期的意义： 1、反映药物消除快慢的程度，也反映体内消除药物的能力。 2、一次用药经过4-6个半衰期，体内药量消除93.5%-98.4%。每隔一个半衰期用药一次，经过4-6个半衰期，体内药量可达稳态水平93.5%-98.4%。 3、按半衰期长短不同，将药物分为五类。 4、肝肾功能不良者，半衰期将改变。 药物剂量的设计和优化 （1）恒速静脉滴注 经5个半衰期达到Css，（血浆浓度无波动地逐渐上升），此时消除速度与滴注速度平衡。 （2）分次注射给药 也需经5个半衰期才能达到Css，血浓度有波动。 Cmax/Cmin之比与给药间隔有关。 给药间隔越短，血浓度波动越小。 给药间隔越长，血浓度波动越大。 如用量不变，缩短给药间隔，可减少血浓度波动。 延长给药间隔，可加大血浓度波动。 但都不影响到达稳态的时间。 药物剂量的设计和优化 负荷剂量——首剂增大的剂量，能使血药浓度迅速达到Css。 ⑴如静脉滴注 第一个半衰期内静滴药量的1.44