第七章-线粒体与细胞的能量转换.pptVIP

重链编码：28个基因 12SrRNA、16SrRNA、 NADH-CoQ氧化还原酶1（ND1）、ND2、ND3、 ND4L、ND4、 ND5 细胞色素C氧化酶1（COXⅠ）、COXⅡ、COXⅢ 细胞色素b 的亚基 ATP合酶的第6亚单位和第8亚单位（A6、A8） 14个tRNA 轻链编码：9 个基因 ND6 8个tRNA 线粒体转录因子1（mtTFA): 与HSP与LSP上游的DNA特定序列结合 类似于原核生物的转录 产生多顺反子 转基因动物与线粒体 由于转基因动物受遗传镶嵌性和杂合性的影响，其有性生殖后代变异较大，难以形成稳定遗传的转基因品系。 尝试从受体动物细胞中分离出线粒体，以外源基因对其进行离体转化，再将转基因线粒体导入受精卵，所发育成的转基因动物雌性个体外培养的卵细胞与任一雄性个体交配或体外人工授精，由于线粒体的细胞质遗传，其有性后代可能全都是转基因个体。 七、线粒体的起源与发生尚有争论 （一）线粒体是通过分裂方式实现增殖的 对于现代真核细胞中的线粒体发生（biogenesis）机制，目前有三种关于线粒体生物发生的观点，即重新合成、起源于非线粒体的亚细胞结构以及通过原有线粒体的分裂形成。 Attardi等认为，线粒体的生物发生过程分两个阶段。在第一阶段，线粒体的膜进行生长和复制，然后分裂增殖；第二阶段包括线粒体本身的分化过程，建成能够行使氧化磷酸化功能的机构。线粒体的生长和分化阶段分别接受细胞核和线粒体两个独立的遗传系统控制。 （二）线粒体的起源尚无定论 线粒体可能起源于古老厌氧真核细胞共生的早期细菌。在之后的长期进化过程中，二者共生联系更加密切，共生物的大部分遗传信息转移到细胞核上，这样留在线粒体上的遗传信息大大减少，即线粒体起源的内共生学说。许多证据支持这一假说：线粒体的遗传系统与细菌相似，如DNA呈环状、不与组蛋白结合；线粒体的蛋白质合成方式与细菌相似，如核糖体为70S，抑制蛋白质合成的机制等。但这一机制也有不足之处，所以有学者提出了非共生假说。 线粒体与人类学、医学研究 每一个人类细胞中带有数百个线粒体，每个线粒体中又含有若干个mtDNA分子。线粒体通过合成ATP而为细胞提供能量，调节细胞质的氧化-还原（redox）状态，也是细胞内氧自由基产生的主要来源，后者则与细胞的许多生命活动有关。因此维持线粒体结构与功能的正常，对于细胞的生命活动至关重要。 在特定条件下线粒体与疾病的发生有着密切的关系，一方面是疾病状态下线粒体作为细胞病变的一部分，是疾病在细胞水平上的一种表现形式；另一方面线粒体作为疾病发生的主要动因，是疾病发生的关键，主要表现为mtDNA突变导致细胞结构和功能异常。 一、疾病的发生发展过程中存在线粒体变化 线粒体对外界环境因素的变化很敏感，一些环境因素的影响可直接造成线粒体功能的异常。 二、mtDNA突变导致疾病 当突变线粒体DNA进行异常复制时，机体的免疫系统并不能对此予以识别和阻止，于是细胞为了将突变的线粒体迅速分散到子细胞中去，即以加快分裂的方式对抗这种状态，以减轻对细胞的损害，但持续的损害将最终导致疾病的发生。这类以线粒体结构和功能缺陷为主要疾病原因的疾病常称为线粒体疾病（mitochondrial disorders）。 三、mtDNA用于人种起源研究 近年来研究人体细胞的线粒体DNA（mtDNA）多态性分析的结果表明，尽管人种间在体型、肤色方面有很大的不同，而从不同人种所采集的样本分析，显示全人类的mtDNA 的差异却非常之小。 思考题 1.线粒体有何结构特征？ 2.线粒体的DNA编码基因种类？ 3.线粒体在细胞死亡中起何作用？ 4.线粒体与医学实践有何关系？ * * （三）重链和轻链各有一个启动子启动线粒体基因的转录 线粒体基因组的转录是从两个主要的启动子处开始转录的： 重链启动子（heavy-strand promoter，HSP） 轻链启动子（light-strand promoter，LSP） 密码子 核密码子编码氨基酸 线粒体密码子编码氨基酸 哺乳动物 果 蝇 链孢酶菌 酵 母 植 物 UGA 终止密码子 色氨酸 色氨酸 色氨酸 色氨酸 终止密码子 AGA、AGG 精氨酸 终止密码子