临床药理学-第三章 遗传与用药part 2.pptVIP

（二）II相代谢酶多态性 N-乙酰化转移酶：大多数肼和芳香胺类药物清除的主要代谢途径。 代谢药物：异烟肼、氨苯砜等 在人群中呈多态分布：慢型、快型、中间型。 其多态性有明显的种族差异，其中慢乙酰化型： 东方人：10-30% 西方人：40-70% 爱斯基摩人：0% 与欧洲人相比，东方人快代谢发生率高，体内可产生较多肝毒性物质，从而服用异烟肼后肝脏损伤的可能性也就增大。 乙酰化分型 快、慢乙酰化者的疗效和不良反应不同： 同样剂量的药物： 慢乙酰化者敏感，快乙酰化者则可能无效 建议： 临床上应用异烟肼治疗结核、柳氮磺胺吡啶（SASP）治疗溃疡性结肠炎以及肼屈嗪治疗高血压时，对病人进行乙酰化分型。 【例】SASP：慢乙酰化者每天服用4.5-6.0g后，血中磺胺足以引起溶血，故对服用高剂量SASP的病人进行分型非常有必要。 N-乙酰化代谢多态性 （三）药物转运蛋白 药物转运蛋白在吸收、分布和排泄过程中起重要作 用。其中P糖蛋白(Pgp，P-glycoprotein)的研究最 为广泛。 Pgp：由多药耐药基因(MDR，multidrug resistance)编码表达的一种ATP依赖性载体蛋白，最