CYP3A53基因型指导肾移植受者他克莫司的个体化用药要点.pdfVIP

·224· CYP3 A5*3基因型指导肾移植受者 他克莫司的个体化用药 刘力玮 王晓硕 张艳 闰美玲张弋 【摘要】 目的研究CYP3A5*3基因型指导肾移植术后他克莫司个体化用药的有效性和安全 性，并对其进行药物经济学评价。方法纳入2013年6月至2013年12月间接受首次肾移植的60 例受者，并按照计算机产生的随机数字表将60例受者分为研究组和对照组。术后第1天采用焦磷酸 测序法测定受者的CYP3A5*3基因型。根据经验于术后第1天常规给予所有受者他克莫司初始剂 量4．0mg／d。术后第3天根据CYP3A5*3基因型的不同调整研究组受者的他克莫司剂量[其中AA 型与AG型(表达型)受者剂量为0．12mg·kg‘1·d～，GG型(不表达型)为0．06mg·kg叫·d叫]。对所 有受者进行定期随访，随访期为1年，观察和记录各项指标，根据所得数据，运用决策树原理对两组受 者进行药物经济学分析。结果术后第5天，研究组和对照组血他克莫司浓度谷值(CO)达到目标浓 度范围的受者比例分别为90％(27／30)和46．67％(14／30)，研究组显著高于对照组(P0．05)；两组 C0中位值分别为5．08／-g／L(2．5～8．7t-g／L)和5．29／_￡g／L(1．3～13．6／_￡g／L)，对照组显著高于研究 组(Po．05)；两组受者中，GG型受者的血他克莫司浓度谷值与受者每公斤体重他克莫司剂量比值 (Co／D值)AG型受者AA型受者。研究组受者达到血他克莫司目标浓度的时间为(3．67± I．32)d，对照组为(7．57±3．42)d，研究组受者显著少于对照组(P0．05)。术后2周内，研究组受者 的调药次数显著少于对照组(Po．05)。研究组与对照组受者术后2周的血肌酐水平，以及术后1年 内发生的不良反应事件(包括死亡、移植肾功能丧失、急性排斥反应、感染、移植肾功能恢复延迟及严 重心脑血管事件等)的差异无统计学意义(P0．05)。研究组获得0．90QALY需花费38067元，与对 照组获得0．87Q也Y需花费38681元相比，具有成本效果。结论根据CYP3A5*3基因型调整他 克莫司剂量优于传统的经验性给药方案，能有效地使各基因型受者在肾移植术后早期迅速达到有效 的血他克莫司浓度范围，并且从药物经济学的的角度考虑也更为经济有效。 【关键词】肾移植；他克莫司；CYP3A5；个体化用药；药物经济学 Individualizationoftacrolimusbased09CYP3A5*3 dosage genepolymorphism—Aprospective· randomizedcontrolledandeconomicsevaluationLiu Yah，Yah study Liwei，WangXiaoshuo，Zhang Yi．BasicMedical Medical 300192，China Meiling，Zhang College，TianjinUniversity，Tianj}in Correspondingauthor：ZhangYi，Email：wing_zhl821@i船．COD／． To the evaluationofCYP3A5*3 [Abstract]Objectiveinvestigateefficacy，safety，economy in individualizedadministrationfortheuseof rerlal genepolymorphismproviding tacrolimus(Tac)in methodwasusedtOdeterminethe transplantationrecipients．MethodPyrophosphatesequencing CYP3A5*3ofrenal inthefirst after genotype transplantpatients day surgery．Computer-generated randomnum