成分体内吸收分布特点指导的中药 药效物质研究探索.pdfVIP

第1卷 第4期 276 中国科技论文在线 SCIENCEPAPER ONLINE 2006 年 11 月 成分体内吸收分布特点指导的中药 药效物质研究探索 高 洁，王素娟，徐瑞明，张守仁，司伊康，石建功 （中国协和医科大学，中国医学科学院，药物研究所，100050） 摘 要：以传统藏药花锚为例，探索了以成分体内吸收分布为指导的中药药效物质研究方法。利用高效液相色 谱二极管阵列以及电喷雾质谱检测方法，以及各种色谱分离技术和波谱鉴定手段，从花锚乙醇提取物中分离鉴 定了在大鼠肝脏具有高分布特征的 8 个化合物；并经过抗氧化和体外肝细胞损伤实验证明它们具有一定抗氧化 和肝脏保护作用。研究结果表明利用现代灵敏分析检测手段，以天然药物成分的吸收分布特点为指导，进行天 然药物成分的研究是一种可行并且值得进行深入探索的方法。 关键词：体内吸收分布特点指导；方法探索；藏药花锚；中草药药效物质；化学成分；活性 中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1673–7180(2006)04–0276–7 在中草药药效物质研究中，最为常规和基本的 数据积累（多靶点筛选数据库的建立）和分析，目 方法是活性跟踪法，即以检测药物成分对生物分子、 前为止，尚存在一定局限性和非系统化的限制因素。 细胞、致病微生物、组织、器官和整体动物等生物 因此，在中草药药效物质研究中，迫切需要通过现 学模型（或靶点）的活性为指标，从传统药物中寻 代新技术的应用探索新的研究思路和模式。在国家 找药效物质的研究方法；并且随着与疾病相关的生 自然科学基金和教育部博士点基金的支持下，作者 物学模型、生命科学技术、自动化筛选技术和分离 以用于治疗肝胆疾病的常用传统藏药花锚为例，探 技术等的进步而发展，如高通量药物筛选技术与现 索了以成分体内吸收分布特点为指导的中草药药效 代快速分离技术的应用等。该方法应用的前提条件 物质研究思路和方法。在研究中，设计了以检测比 是生物学模型与疾病的相关性确切、可靠、需要有 较口服给药组和空白对照组大鼠血液、器官和组织 生物学实验和化学实验的密切配合。然而，由于疾 提取物中成分的变化，同时比较给药后大鼠血液、 病谱的变化、生命过程的复杂性以及人们对疾病认 器官和组织提取物中成分与中草药提取物中成分的 识水平的限制，与许多疾病尤其是疑难疾病相关的 异同为指导，对藏药花锚的成分和相关活性进行了 药理模型尚未完全揭示，同时，在通常情况下疑难 研究。本文对研究结果进行总结报道。 疾病的病因复杂，与多种生命过程相关；因此，单 1 材料与方法 一的一种药理模型（尤其是分子模型）不可能全面 材料、试剂和动物 花锚（Halenian elliptica L. ） 反映多病因疾病过程的本质。中草药是我国人民在 于 1999 年采自青海，由宋万志教授鉴定。C18固相萃 与疾病斗争的数千年历史中得到的经验总结，其有 取柱（500mg ）为美国Alltech公司产品。Sephadex 效性取决于药物的“整体本质”，其多途径多靶点的 LH-20 凝胶为Pharmacia 公司产品；柱层析硅胶 复杂作用机理也得到人们的普遍共识。因此，活性 （160-200 目）和薄层层析硅胶GF254均为青岛海洋 跟踪的方法在以中草药为基础的单体药物先导化合 化工厂产品；RA型大孔吸附树脂为北京化工七厂产 物发现研究中具有重要作用，但是在中草药