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长时程增强(LTP)及其与学习记忆的关系
摘要:海马突触活性的长时程增强(1ong-term potentiation,LTP)作为突触可塑性的研究模型,认为是与学习记忆密切相关的神经突触可塑性的生物学基础。 本文综述了长时程增强及其与学习记忆的关系。
关键词:海马 长时程增强 学习 记忆
Long—term Potentiation (LTP) and the Relationship between LTP and Learning, Memory
Abstract
Long—term potentiation(LTP)of synaptic activity in the hippocampus is the most widely researched model of synaptic plasticity, which is believed to underlie the brain function of learning and memory. The reports review1ong-term potentiation (LTP) and the relationship between LTP and learning, memory.
Keyword: Hippocampus, Long—term potentiation (LTP), Learning, Memory
前 言
在神经生物学领域中,与学习、记忆有关的突触机制一直就是人们最关注的问题之一。早在20世纪中中期Cajal?就已经提出学习、记忆是由于突触反复被兴奋引起的传递效率的改变。虽然这一假说在理论上成立,但早期的实验却一直未能证明这一点。直到二十世纪六七十年代,Bliss和Lomo研究发现在海马这个被认为在学习过程中起重要作用的脑区中的兴奋性通路上给予短暂的重复刺激,将引起突触传递增强,?在无损伤的动物体实验中,这种增强效应将维持数小,甚至数周[1-3],这种突触传递的增强被称作突触传递长时程增强(Long-term potentiation, LTP)。
在神经科学领域,LTP是两个神经元传递信息中的长期增强,长时程增强(Long-term potentiation, LTP)是由于这些神经元同时的刺激而引起的。正是考虑到神经元是通过化学突触进行信息的传递有及记忆是储存于这些突触中[5],所以人们广泛地认为LTP与LTD是形成学习与记忆基础的主要分子机制[6]。
长时程增强(Long-term potentiation, LTP)的发现,不仅为高等动物脑内活动依赖性突触可塑性提供了有力证据,而且为在突触水平上研究学习记忆的神经机制提供了一个理想模型。传统认为LTP是由单个突触诱发的N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体依赖的突触传递效能的持续升高;现认为LTP是指对单突触重复刺激或两组突触以协同方式共同活化而产生的谷氨酸盐兴奋性突触后反应增强[4]。也就是说:LTP 产生于当几个输入几乎同步到达突触后神经元时,是短时记忆的最佳基础。海马LTP与记忆机制、联合性学习的机制相关。
长时程增强(Long-term potentiation, LTP)与长时程记忆( \o Long-term memory long-term memory,LTM)有许多共同点,比如二者都能被快速诱导,各自都依赖于新蛋白质的合成,都有联合特性,都能持续好几个月等等[6],基于这些因素,使得长时程增强(Long-term potentiation, LTP)得以被人们作为学习细胞机制的最佳候选物。因此长时程增强(Long-term potentiation, LTP)可能能解释从所有哺乳动物所具有相对简单经典性条件作用到更为复杂的人类的同水平的认知能力等多种类型的学习[6]。
自从 \o Terje L?mo (page does not exist) Terje L?mo在1966年第一次在兔子海马中发现以来[7],长时程增强(Long-term potentiation, LTP)一直是一个研究热点。现在的大多数的有关长时程增强(Long-term potentiation, LTP)的研究是来更好地理解它的甚而生物学,而其它的研究主要是想找出LTP与形为记忆的因果联系。还有一些人是想通过开发一些方法、药理学或其它类似的方法来以增强LTP来提高学习与记忆能力。
1 形成历史
1.1早期的学习理论
19世纪,神经解剖学家 \o Santiago Ramón y Cajal Santiago Ramón y Cajal提出:记忆可能储存于神经元间的相互联系中。到20世纪末,科
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