糖尿病视网膜病变发病及治疗相关机制和临床应用研究-天津医科大学.DOCVIP

项目名称：糖尿病视网膜病变发病及治疗相关机制和临床应用研究 项目简介： 一、科学技术领域 该项目属于医药卫生领域，涉及细胞分子生物学、转化医学、临床医学等领域。 二、主要内容 1. 探讨内皮祖细胞(endothelial progenitor cells , EPCs)、细胞因子、血-视网膜屏障(blood-retinal barrier, BRB)以及视网膜新生血管在DR发病机制中作用，开辟新治疗方法； 2. 针对发病机制的临床转化研究，开发辛伐他汀、烟酸、FTY720、VEGI 以及IL-10基因高表达EPCs在DR中的应用，取得良好效果； 3. 建立DR规范化诊疗体系，注重围手术期血糖变化、个性化手术方案设计、术中术后出血处理及预防，伴有严重全身疾病PDR患者围手术期综合处理 三、特点 1. 发现IL-10修饰的EPCs通过改善视网膜炎性微环境减轻糖尿病大鼠视网膜病变严重程度。 2. 发现烟酸、FTY720、VEGI通过修复BRB对DR具有保护作用。 3. 发现p21通过抑制CDK2、cyclin E活性，抑制细胞G1到S期过渡，抑制RF/6A细胞增殖和管形成，从而抑制视网膜新生血管生成。 4. 发现PDR玻璃体切除术中TA是通过上调PAI-1，下调t-PA和u-PA而控制视网膜出血、渗血。 5. 提出伴有严重全身疾病PDR患者玻璃体切除手术安全性与围手术期处理原则。 四、应用推广情况 本项目历时15年，受到国家自然科学基金重大研究计划培育项目、高等学校博士点专项科研基金等7项国家级及省部级重大专项资助（附件1），发表相关科研论文36篇（SCI 12篇）（附件4-1），获国家发明专利1项，实用新型专利2项（附件6），在国内外进行学术交流30余次（附件8），先后8人到国外重点大学进修学习糖尿病视网膜病变的临床与基础知识（附件7），培养博士研究生24名，硕士研究生51名，成果写入《Ocular Emergency》(Spring出版社)、《眼科学》统编教材、《眼科学》(案例版)、《眼科手术操作技术》、《全科医师继续教育培训教材》（附件4-2），成果被北京大学人民医院、北京大学第三医院、四川大学华西医院、中山大学中山眼科中心等35家医院推广应用（附件3），应用范围基本涵盖全国所有省市地区，共指导治疗患者14820例，显著提高了我国DR诊治水平。 第一完成单位对本项目的创造性贡献： 天津医科大学总医院负责该项目的组织实施，在该项目实施过程中，尤其是在临床实验整个过程中，总医院在人力、物力、财力和后勤保障等方面给予了大力支持和帮助，探讨内皮祖细胞、血-视网膜屏障以及视网膜新生血管等在DR发病机制中的作用，开辟新的治疗方法；针对发病机制的临床转化研究，开发辛伐他汀、烟酸、FTY720、VEGI 以及IL-10基因高表达EPCs在DR中的应用，取得良好效果。在动物实验研究的基础上，注重研究成果的临床转化及推广，建立DR规范化诊疗体系，注重围手术期血糖变化、个性化手术方案设计、术中术后出血处理及预防，伴有严重全身疾病PDR患者围手术期综合处理等。通过35家三级甲等综合性医院及眼科专科医院的推广应用，显著提高了我国糖尿病视网膜病变的诊治水平。本项目的顺利完成是本单位多学科、多部门协同攻关的结果，故本单位为该项目的实施、研究成果的获得以及推广应用等方面作出了巨大贡献。 知识产权：专利 发明专利：2015 1 0351125.3 ZL 2015 1 0351125.3 曲安奈德的新用途 ，发明人颜华 实用新型专利：2016 2 0159438.9 ZL2016 2 0159438.9 眼科手术护罩 ，发明人颜华 实用新型专利：2013 2 0763851.2 ZL2013 2 0763851.2 一种眼内光导探头 ，发明人颜华 代表性论文专著目录： Zhang W, Yan H. Simvastatin increases circulating endothelial progenitor cells and reduces the formation and progression of diabetic retinopathy in rats. Exp Eye Res, 2012, 105: 1-8. Hua Yan,Jing Cui,Yingjuan Lu,Jinguo Yu,Song Chen,Yinghai Xu. Reasons for and management of postvitrectomy vitreous hemorrhage in proliferative diabetic retinopathy.Current Eye Research, 2010,35:308-13. Zhang W, Yan H. Dys