第12章-免疫耐受.pptVIP

第十二章 免疫耐受Immune Tolerance 要点内容： 免疫耐受现象 免疫耐受的概念 免疫耐受形成的条件 免疫耐受形成的机制 研究免疫耐受的意义 第一节 免疫耐受现象 一、天然免疫耐受现象 机体对自身组织成分不发生免疫应答——自身耐受性 1945年Owen观察到: 一对形成血型嵌合体的异卵双胎小牛，相互输血不发生输血反应。 Burnet提出的“克隆选 择假说”可解释该现象。 二、获得性免疫耐受现象 1953年Medawar建立了胚胎期诱导耐受的小鼠模型。 三、免疫耐受的概念及基本特征 免疫耐受：机体免疫系统接触某种抗原后形成的特异性无应答状态，又称负免疫应答。 不同于免疫缺陷和免疫抑制。 耐受原（Tolerogen）：诱导免疫耐受的抗原 具有免疫应答的基本特征： 诱导性，特异性和记忆性。 第二节 免疫耐受形成条件 主要取决于抗原和机体两方面因素。 一. 抗原： 1.抗原的性质： 种系差异越大，抗原性越强——不易耐受。 小分子可溶性抗原----易耐受；如低分子多糖。 大分子颗粒性抗原----不易耐受。如细菌、血细胞等。 2. 抗原的剂量： TI-Ag-----需要高剂量才能诱导耐受； TD-Ag-----低剂量或高剂量均可诱导耐受。 低区带耐受---反复给予小剂量抗原诱导的耐受。 仅诱导T细胞耐受。 高区带耐受-----给予大剂量抗原诱导的耐受。 T和B细胞均耐受。 二. 机体 免疫系统的成熟程度： 胚胎期＞新生期＞成年期。 动物种属： 小鼠和大鼠在新生期和成年期均能诱导耐受； 而兔、猴、马和羊只能在胚胎期诱导耐受。 第三节、免疫耐受的细胞学基础及形成机制 一、免疫耐受的细胞学基础： T细胞和/或B细胞对某种抗原形成了耐受。 （一）克隆排除（clonal deletion）： 又称克隆丢失，是指对某种抗原起反应的淋巴细胞克隆的排除或丢失。 T、B细胞对自身抗原的克隆排除主要发生于胚胎期（阴性选择）——Burnet克隆选择学说。 如胚胎期发生感染，相应的淋巴细胞克隆排除 ——对感染抗原耐受 针对自身或外来抗原的淋巴细胞克隆存在，但处于不应答状态，又称克隆失活， 见于： 1. 协同刺激因子表达不良。 组织细胞自身抗原浓度太低。 MHC-II类分子表达不良。 1.克隆流产（clonal abortion)： 未成熟B细胞(仅表达SmIgM) 如与抗原接触， 阻断B细胞表达SmIgD, 不对抗原应答。 四、Ts细胞的作用： Gerson等发现： 大剂量SRBC注射小鼠后，使Ts细胞被活化 导致对SRBC的免疫耐受。 能合理解释人工诱导耐受现象。 第四节、研究免疫耐受的实际意义 一、探讨免疫学的基础理论研究： 二、临床意义： 1、降低器官移植排斥反应 2、自身免疫性疾病和超敏反应的防治 3、抗肿瘤免疫 思考题: 1．名词解释：免疫耐受、免疫缺陷、免疫抑制、 克隆排除、克隆无能。 2．简述免疫耐受形成的条件。 3．简述免疫耐受的细胞学基础及形成机制。 * * 医 学 免 疫 学（Medical Immunology) CBA系 小鼠脾细胞 A系 胚胎小鼠 输入 8w后 可接受CBA系 小鼠皮肤移植 3. 抗原进入途径： 口服最易＞静注＞腹腔注射＞ 皮下注射。 T细胞 B细胞 较易 维持时间 诱导期 抗原 耐受形成 TD-Ag(低、高剂量) 较短(1~2d) 较长(数十天) 较短(数周) 较长(数月) 较难 TD-Ag,TI-Ag(高剂量) 二、免疫耐受形成的机制： （二）克隆无能（clonal anergy) （三）B细胞耐受的形成： 2.BCR冻结：大量有重复排列表位的TI-Ag与BCR广泛交联，阻止BCR向胞内凹陷介导抗原内吞，使B细胞处于“冻结”状态不能活化。