异源内分泌综合征..ppt

异位ACTH分泌肿瘤体积可以相当小而CT检查无法检出。如果临床上高度怀疑异位来源，可以行胸部5mm断层CT扫描，如果仍是阴性可行增强扫描或者PET-CT。 异位ACTH综合征诊断进展 * 异源内分泌综合征(Ectopic Hormone Syndrome) 张惠杰 * 定 义 1941年Fuller Albright提出，正常情况下不产生激素的组织，在增生或转化为肿瘤时，分泌激素样化学物质，在临床上引起相应的激素过多的综合征。 神经内分泌来源的肿瘤，如小细胞肺癌和类癌，异源内分泌综合征的常见原因。 对于癌症病人的临床表现不典型，应及时审查副肿瘤综合征（异源内分泌综合征）。 * 发病机理 * （一）抑制基因的脱落与易位： 正常细胞的DNA密码受抑制基因的调节，仅有关的DNA受正常激活而转录形成mRNA，并表达正常基因产物。 ? （二）APUD细胞学说： 可分泌异源多肽激素的肿瘤都是起源于外胚层神经嵴干细胞，这类细胞具有摄取胺或其前体并能脱羧的生化特性，故称APUD细胞。 诊断条件 * 肿瘤患者出现激素分泌亢进综合征，或出现全身或者病灶局部血浆和／或尿液中激素测定值增高。 不可抑制性：不受体内因素的调节，也不能用超生理量的外源激素使之抑制。 可排除正常对应内分泌腺的机能亢进。 抗癌治疗后，有关的内分泌症群、激素测定值下降，随肿瘤复发或转移，可复发。 肿瘤组织被证实含有激素或其mRNA的高表达。 典型的肿瘤类型常见 * 高钙血症的恶性肿瘤 1.甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP） （头部和颈部，肺，皮肤鳞状细胞），乳腺、消化、泌尿生殖系统 2. 1,25羟维生素D? 淋巴瘤? 3.甲状旁腺激素（PTH）（罕见）? 肺癌，卵巢癌 抗利尿激素分泌综合征（SIADH）? 加压素? 肺癌（鳞癌，小细胞），胃肠道，泌尿生殖系统，卵巢 * 库欣氏症候群? 促肾上腺皮质激素（?ACTH）? 肺癌（小细胞，支气管类癌，腺癌，鳞状细胞），胸腺，胰岛， 甲状腺髓样癌?? 肾上腺皮质激素释放激素（CRH）（罕见）? 胰岛，类癌，肺癌，前列腺癌?? 抑胃肽（GIP），促黄体激素（LH）/绒毛膜促性腺激素（HCG），其他G蛋白偶联受体（罕见的异位表达?）? 结节肾上腺增生症 典型的肿瘤类型常见 * 典型的肿瘤类型不常见 非胰岛细胞低血糖 胰岛素样生长因子（IGF -Ⅱ） 间质瘤，肉瘤，肾上腺，肝，胃肠道，肾，前列腺癌 胰岛素（罕见） 子宫颈（小细胞癌） 男性女性化 绒毛膜促性腺激素 （胚胎，睾丸精原细胞瘤），生殖，绒毛膜上皮癌，肺，肝，胰岛 腹泻或肠道hypermotility 降钙素 肺癌，结肠癌，乳腺癌，甲状腺髓癌 血管活性肠肽（VIP ） 胰腺，嗜铬细胞瘤，食道 * 典型的肿瘤类型罕见 致癌软骨病 Phosphatonin [成纤维细胞生长因子23（FGF23 ）] 血管外皮细胞瘤，骨母细胞瘤，纤维瘤，肉瘤，骨巨细胞瘤，前列腺癌，肺癌 肢端肥大症 生长激素释放激素（GHRH） 胰岛，支气管和其他类癌 生长激素（GH） 肺，胰腺胰岛 甲状腺功能亢进症 促甲状腺激素（TSH） 葡萄胎，胚胎性肿瘤，卵巢甲状腺肿 高血压 肾素 Juxtaglomerula肿瘤，肾，肺，胰腺，卵巢 * PTHrP的异位分泌造成高钙血症 病因 体液恶性肿瘤高钙血症（HHM）发生于5％的癌症患者。 最常见的肺癌，乳腺癌，头和颈部，泌尿生殖道，食道，和皮肤癌，多发性骨髓瘤和淋巴瘤。 HHM最常见PTHrP的过多，或者1,25 –VitD3过多； 例如，肉芽肿性疾病、淋巴瘤可以产生一种酶，25 -VitD转换成活性的1,25 –VitD3 HHM的其他原因包括肿瘤溶骨性细胞因子和炎症介质介导的生产 临床常见内分泌综合征 * 异位 PTH综合征和原发性甲状旁腺功能亢进症不同，因其进展快、病程短，所以异位PTH综合征多无泌尿系统结石和明显的骨骼改变。 应进一步筛查： 血碱性磷酸酶增高而没有骨皮质骨膜下吸收的X射线改变; 血氯水平低和血碳酸盐高； 有体重减轻和贫血。 异位 PTH综合征临床特点 * 临床表现与诊断： 已知的恶性肿瘤，合并高钙血症。 伴随着由PTHrP的引起的高钙血症高尿钙症和低血磷?。 测定PTH的水平，以排除原发性甲状旁腺功能亢进症；应在HHM抑制PTH水平。 80%HHM存在高水平的PTHrP。 1,25 -二羟基维生素D水平在淋巴瘤患者可能会增加。 无骨转移瘤和其他可引起血钙高的原因；切除肿瘤后血钙可下降。 PTHrP的异位分泌造成高钙血症 临床常见内分泌综合征红细胞增多症 癌细胞（