免疫应答课件.pptVIP

抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等； 抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应； 免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些（器官特异性）自身免疫病等病理过程的发生和发展。 简述CD8+T细胞介导的免疫应答过程。 简述CD4+T细胞的活化过程。 简述参与APC-Th细胞相互作用的分子及其功能。 掌握：B细胞活化的信号要求（双信号）；B细胞对TD抗原免疫应答的基本过程；B细胞应答的效应。体液免疫应答的一般规律（初次应答和再次应答） 熟悉：B细胞识别抗原的特点。 了解：B细胞的增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答。 体液免疫应答： 成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。 胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答（蛋白抗原） 非胸腺依赖性抗原（TI-Ag)应答（糖和糖脂类抗原） B细胞识别、摄取、加工抗原 B细胞活化、增殖与分化 活化的B细胞在生发中心内化分化 B细胞识别、摄取、加工抗原 BCR直接识别特异性TD抗原：抗原表面的构象表位和线性表位、无MHC限制性 B细胞对TD抗原加工处理：降解抗原暴露T细胞表位、MHCII分子提呈——特异性TH细胞 B细胞和T细胞的联合识别：BCR和TCR分别识别同一抗原的B细胞表位和T细胞表位（P19) B细胞活化、增殖与分化 B细胞活化需要双信号 第一信号： BCR识别B细胞表位 供受体复合物 B细胞活化的第二信号：Th细胞与B细胞相互作用提供B细胞活化的第二信号 CD28 B7.1/2 SIGNAL 2 DC Th Processing SIGNAL 1 naive 初始CD4+T被DC激活 effector CD28 B7.1/2 活化的Th细胞CD40L表达上调，与B细胞的CD40结合向B细胞提供信号。 B细胞与Th细胞间的相互作用 细胞因子参与B细胞活化、增殖和分化 激活 增殖 分化 IL-2,IL- 4,IL- 5促进B细胞增殖， IL-4,IL- 6,IFN-g促进B细胞分化 （一）活化信号1 (抗原识别信号) * BCR特异性结合抗原的B细胞表位； *共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d； * Igα/Igβ：信号转导； （二）活化信号2 (共刺激信号) *初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T细胞提供双信号及CK， 使之活化增殖分化成效应Th细胞； * B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHC II 分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞； * 效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递 呈的抗原，Th-B细胞特异性结合； *共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合，向B 细胞提供共刺激信号； （三）细胞因子 IL-1/APC、 IL-4/Th促进B细胞活化。 B细胞的活化 抗原特异性B细胞和抗原特异性T细胞是如何相遇的？ B cells in blood Efferent lymph T cell area B cell area 部分B细胞迁移至淋巴组织髓质，增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御反应；IgM 部分B细胞（少量T细胞）迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成生发中心。在此抗体亲和力成熟，类型转换，产生浆细胞与记忆B细胞。此途径在为慢性感染和再次感染提供更有效应答。IgG 活化B细胞的转归： 活化的B细胞在生发中内分化与成熟 生发中心的形成 B细胞通过与FDC、Tfh发生复杂的相互作用最终分化为分泌高亲和力的浆细胞和长寿记忆细胞。 体细胞高频突变： 抗体亲和力成熟：经过抗原反复选择仅表达高亲和力的特异性BCR的B细胞得以存活。 抗原受体编辑：自身反应B细胞发生Ig基因重排，是BCR被修正为针对“非己”抗原 抗体类别转换：V区不变，仅重链类别发生。 B细胞在生发中心分化和成熟的机制 生发中心B细胞的转归 浆细胞 迁移到淋巴结髓质或脾脏红髓并分泌抗体，寿命短。 迁移到骨髓，长期存活，持续性产生高亲和力抗体。 长寿记忆B细胞：定居脾脏和外周淋巴结。 B细胞对TD抗原的初次应答 TCR识别pMHCII B7-CD28 IL-1 （2周死亡） （进入淋巴细胞再循环） TD抗原 BCR识别抗原B细胞表位 B/Th间相互作用 CD40/CD40L等结合 分泌IL-2、I