皮质激素的临床应用.ppt

糖皮质激素在呼吸系统的应用 良乡医院呼吸科 张爱民 前言 糖皮质激素是最强大的抗炎药和免疫抑制剂； 临床上应用最多的药物之一； 正是由于其强大的免疫抑制作用，在改变病理过程的同时也会导致副作用； 目前自身免疫性疾病患者生存期明显延长，只有少数患者死于原发病，而多数死于长期、大剂量药物使用后的并发症其中包括糖皮质激素。 糖皮质激素生理作用 ● 提高行为兴奋及欣快感 ● 血糖升高，肝糖原合成增加 ● 引起胰岛素抵抗 ● 抑制甲状腺功能 ● 抑制生殖功能及其激素的合成 ● 促进肌肉分解作用 提高各种解毒酶的活力 ● 延缓创口愈合 ● 抑制急性炎 ● 抑制I型免疫应答(即细胞介导／迟发性过敏型) 糖皮质激素的主要药理作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用 糖皮质激素的抗炎作用 通过阻止毛细血管通透性的提高而阻断炎症反应，导致水肿消退以及组织中各种活性物质释放减少 减少巨嗜细胞和粒细胞与受损毛细血管内皮的粘连，因而抑制了诱导细胞分裂的趋化因子的产生 干扰抗原被巨嗜细胞的吞噬及其在细胞内的转化 通过脂皮质蛋白并通过抑制磷脂酶A2的作用而阻断花生四烯酸的产生，导致前列腺素和白三烯减少 阻断受伤和炎症组织所释放的一种肽----缓激肽（强力血管扩张剂）的活化 对组织纤溶酶原激活物、胶原酶以及弹性蛋白酶有抑制作用，它们在结痂过程中起重要作用 糖皮质激素——免疫抑制 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用 调节淋巴细胞数量和分布的变化 干扰和阻断淋巴细胞的识别 阻碍补体成分附于细胞表面 抑制炎症因子的生成 抑制抗体反应 …… 糖皮质激素的抗休克作用 扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏 抑制抗炎因子的产生，改善休克状态 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成 提高机体对细菌内毒素的耐受力，对外毒素无防御作用 糖皮质激素的分泌特点 正常人体每日皮质醇的分泌量约20mg/天 糖皮质激素的分泌具有昼夜节律，每日上午8－10时为分泌高峰，随后逐渐下降，午夜12 时为低潮 糖皮质激素的分泌受ACTH调节 肾上腺皮质激素过量 注射用氢化考的松琥珀酸钠 天然肾上腺糖皮质激素结构 水溶性好、高效速效 不含乙醇，应用范围更广 对HPA轴的抑制作用极小 直接生理活性型，最接近生理原形 半衰期短，不易蓄积 理糖作用最弱 推荐剂量合理 单支剂量小，易于减量 HPA轴的抑制作用比较 慢性阻塞性肺疾病（COPD）激素治疗 适应症： 1、FEV150％并有临床症状及反复加重的重度、极重度COPD； 2、COPD急性加重期（AECOPD）病情严重需住院者。 激素治疗方法： 1、FEV150％的重度、极重度COPD： TORCH试验提示：沙美特罗替卡松粉吸入剂可改善肺功能及延缓肺功能下降速率、减少急性发作，但应注意有增加肺炎可能性。尚需进一步研究。 2、AECOPD病情严重需住院患者： ①泼尼松0.5mg/kg/d，口服，逐渐减量停药，疗程7～10天； ②琥珀酸氢化考的松200mg/d或甲泼尼龙40mg/d，静滴，1次/日，3～5天后改口服，疗程7～10天； ③布地奈德雾化混悬液+短效β2-激动剂雾化吸入治疗。 变应反应性支气管肺曲菌病激素治疗 治疗目的为终止变态反应，清除气道变应原。目前首选糖皮质激素。 急性期： 琥珀酸氢化考的松150-200mg/d静脉滴注5-7天或泼尼松0.5mg/kg（或等效剂量甲泼尼龙），1次/日，连服2周或监测肺部阴影改善后减量， 泼尼松0.5mg/kg，1次/隔日，逐渐减量。疗程因人而异，一般疗程约6周～8周。 慢性期:同急性期，但使用激素最小维持量时间长。 治疗周期3个月。 同时抗曲霉菌药物:伊曲康唑。 肺血管炎Wegener肉芽肿激素治疗 首选环磷酰胺： 2mg/kg/d，缓解后逐渐减量。 病情重者3-5mg/kg/d×3d后减至2mg/kg/d。 激素辅助治疗： 1、诱导期： ①泼尼松lmg/kg/d，4-6周,病情缓解后减量并以小剂量维持治疗，需要6-12月； ②病情重者甲泼尼龙1g×3d,改泼尼松lmg/kg/d，根据病情逐渐减量至维持剂量。 2、维持期：泼尼松5-10mg/d,疗程1-2年。 粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎 原则： (1)需在抗结核治疗前提下使用激素； (2)在浆膜炎的早期未发生粘连肥厚之前使用； (3)胸腔炎或心包炎应积极抽胸水或心包积液； (4)大量胸腔积液可胸腔内抗结核药及小剂量地塞米松； 适应症： (1)多发性结核性浆膜炎（胸膜炎合并心包炎等）患者伴有 较重结核中毒者或大量浆膜腔积液； (2)危重症结核病：重症结核性脑膜炎。粟粒性肺结核(