宫颈癌筛查与HPV检测.pptVIP

* HPV感染在年轻的妇女中非常普遍，但随着年龄增加，大部分妇女都能把病毒排掉，同时产生抵抗力，所以35岁后妇女HPV感染率明显下降。 随着年龄增加，那些不能排掉病毒的持续感染妇女，其宫颈癌的发病率就明显上升。因此，我们检测HPV病毒，不是单纯检测病毒有没有，而是要检测感染病毒可能致病的那部分风险人群。 * * * 探针的长短，一般在20~50个核苷酸之间。合成过长成本高，且易出现聚合酶合成错误，杂交时间长，合成太短则特异性下降。 * 2012年ASCCP、ACS、ASCP共同发布宫颈癌筛查新指南，将联合筛查双阴性筛查间隔年限，延长至5年 ASCCP联合全球25家权威机构，成立6个小组共同回顾分析1995-2011年间1万多篇文献，并专门筛选了399篇文献用来分析评估分子检测在筛查中的应用。结论推荐中明确指出：杂交捕获二代技术（HC2 HPV检测）是目前全球大规模筛查中应用最为广泛有效的方法，任何HPV检测方法（包括HPV分型）与杂交捕获二代技术相比，其临床性能目前并不明确，有待进一步的研究验证。 2012ASCCP supporting information ASCCP指南对于HPV检测方法的推荐 M Origoni, et,al. HPV-DNA testing for cervical cancer precursors: from evidence to clinical practice . ecancer 2012, 6:258 2012年欧洲指南推荐高危型HPV检测用于宫颈癌初筛 杂交捕获二代技术 被欧洲专家和指南认可是宫颈癌初筛一线首选 HPV检测被欧洲指南作为30岁以上女性宫颈癌初筛的首选，并推荐了HPV检测技术的评估标准 待验证HPV检测的临床灵敏度≥ CIN2 ，必须达到杂交捕获二代技术（HC2）的90%以上（30岁以上妇女），宫颈采样标本要与基于人群的研究，使用HC2检测，可以或不联合细胞学检测。 待验证HPV检测的临床特异度≥ CIN2 ，必须达到杂交捕获二代技术（HC2）的98%以上（30岁以上妇女）。 Guidelines for human papillomavirus DNA test requirements for primary cervical cancer screening in women30 years or older” by Meijers et al.,(2009) 2015年欧洲EUROGIN宫颈癌筛查指南推荐 将常见的HPV检测技术分为两类：二代杂交捕获法HC2及所有PCR方法 进行人群为基础的临床实验（其中CIN2+60例），重复率大于87% 所有HPV检测技术，性能不低于金标准—杂交捕获二代技术的临床性能的95%，方可用于宫颈癌的初筛 2015.2 EUROGIN Meeting 2015年欧洲EUROGIN大会推荐HPV检测用于宫颈癌初筛 2015年欧洲EUROGIN大会确定了HPV检测的技术标准来保证初筛的效果 WHO指南对于HPV检测用于宫颈癌筛查的推荐 * * WHO guidelines for screening and treatment of precancerous lesions for cervical cancer prevention. ? World Health Organization 2013 2013 年WHO推荐的三种筛查方法：HPV 检测，细胞学检查，VIA检查。 首推高危型HPV作为宫颈癌初筛首选方法 推荐高危型HPV 检测cut-off 值≥1.0 pg/ml 这是杂交捕获二代技术（HC2)所特有的判断标准 WHO指南对于HPV检测用于宫颈癌筛查的推荐 * 目录 √ 目前中国HPV检测行业现状 截至2014年底，共有27个厂家超过60种HPV检测产品 技术种类繁多 进口/国产…… FDA/CE/CFDA…… 杂交捕获法/膜杂交法/荧光定量PCR法…… 临床医生的困惑 那些方法准确性高？ 那些结果有临床意义？ * CvCx Cases/100,000 0 5 10 15 20 25 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65 Age (years) HPV Prevalence (%) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 HPV Cervical Cancer Sources: NCI SEER Data, 1990-94; Melkert et al., 1993. Int J Canc 53:919. HPV感染和宫颈癌的发生率 感染HPV病毒不代表患宫颈癌—设定检测阈值非常重要 * 还没有发生