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* * P16: 与CDKs 和相应周期蛋白结合的蛋白质,定位于9p21, 该基因编码一种细胞周期素依赖性激酶(CDK4)的抑 制蛋白,分子量15 .8KD,简称P16。 P53: 基因全长约20Kb ,定位于17p13.1,编码393个氨基酸 组成的53KD的核内磷酸化蛋白。 P53蛋白有野生型和突变型。 可作为一种预后指标。 Rb (Retinoblastoma gene): 该基因定位于13q14,约200Kb,编码928个氨基酸组成 的105-110KD的核内磷酸化蛋白。 P21RAS: 是Ras 基因族中一种共同表达产物;是细胞基因活动中 的一种重要的调控因子,每一种Ras基因都分别编码一 种鸟苷酸结合蛋白,21KD 。 Ras基因(12,13,61位)突变: ①降低Ras蛋白水解三磷酸鸟苷(GTP)为二磷酸鸟苷 (GDP)的能力; ②降低了自身内源性鸟苷酸三磷酸酶(GTPase)的活性; ③降低了与GTPase活化蛋白的结合能力。 结果:导致Ras蛋白与GTP的持续结合, 促进细胞生长的作用。 C-erbB-2:(neu, or P185) 该基因编码的蛋白与上皮生长因子受体(EGFR) 非常相似,分子量约185KD。该基因通过点突变 而激活的癌基因,其基因扩增和RNA及蛋白的过 度表达与肿瘤的预后有关。 (八)、细胞周期素抗体 肿瘤已被确认为是一类细胞周期调控异常性疾病。 基本特征为细胞失控性生长,包括细胞的死亡的减少 or 增殖的增加及细胞去分化等。众多的癌基因、抑癌 基因改变与上述细胞生命活动异常,最终都汇聚到细 胞周期的调控上来。 周期素A(CyclinA): S and G2 CyclinB: G2 and M CyclinD1, D2, D3: G1 and S CyclinE: G1→S Ki-67 and PCNA(增殖细胞核抗原): (九)、细胞粘附分子: 肿瘤转移过程包括粘附和分离两方面. 肿瘤的侵袭,首先是肿瘤细胞从原发肿瘤脱落游离, 本质是肿瘤细胞间粘附因子的损失,结果是赋于瘤 细胞转移潜能,接着循环瘤细胞与脉管内皮细胞及 细胞外基质细胞的粘附. 与肿瘤转移有关的粘附分子: 明胶酶A, B: Ⅳ型胶原酶or基质金属蛋白酶2(MMP-2), 主要功能-降解Ⅳ型胶原。因而在肿瘤细胞 突破基底膜屏障和浸润,转移中起重要作用。 金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1 , 2): 为基质金属蛋白酶的抑制酶,其功能与MMP相 反,能抑制肿瘤细胞浸润和转移。 (十)、细胞凋亡抗体: 凋亡(Apoptosis)是活体内单个细胞or小团细胞的死亡,死亡细胞质膜不破裂,不引起死亡细胞的自溶,不引起急性炎症反应。凋亡是一种细胞主动性自杀性死亡,在生理及病理过程中的一种普遍现象,它与胚胎发生,发展,个体形成,器官的细胞平衡稳定有密切关系。细胞凋亡活动异常与人类肿瘤,自身免疫性疾病等的发生上具有重要意义。凋亡的发生与基因调节有关,亦称为程序性细胞死亡(Programmed cell death , PCD)。 BcL-2: 是B细胞淋巴瘤的缩写,主要用于滤泡性淋巴瘤的诊 断及反应性滤泡增生的鉴别诊断。 目前研究认为BcL-2是细胞凋亡的一种抑制因子,参与 细胞凋亡的调控。 Fas/CD95/APO-1: 是一种细胞膜蛋白,具有诱导细胞凋亡的功能,分 布于许多正常不同类型的细胞。 Fas-L: 是细胞凋亡调控因子Fas的配体,其功能促进细胞凋 亡。 乳腺癌MMP-2 免疫组化应用的范围: 1 肿瘤的组织起源的鉴别诊断 上皮性,间叶性,肌原性,血管源性,神经内分泌, 神经外胚叶,淋巴组织等这是应用最多的。 2 发现微小转移灶 对淋巴结内极少转移性瘤细胞的寻找。 3 肿瘤生长活跃程度的综合判断 如Ki-67, PCNA等抗体对肿瘤增生程度的判断, CEA, AFP等对癌分化程度的判断等。 4 激素受体的检测
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