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胃癌新篇章 阿帕替尼 艾中国 坦未来 目录 VEGF与 胃癌 阿帕替尼简介 阿帕替尼有效性 阿帕替尼安全性 阿帕替尼的进展 肿瘤生长与新生血管生成息息相关 VEGFR通路是最重要的血管生成通路 VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成中主要的信号通路 ?VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控 ?VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖，迁移，通透性和生存，在血管发生和血管生成中起首要作用。 ?VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。 ?VEGF与VEGFR-2相结合通过激活RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激酶途径，使转录因子激活或降解其mRNA使蛋白失活，从而表达其活性。 胃癌组织中VEGFR-2高表达且与患者生存密切相关 血管生成与胃癌患者的预后密切相关 一项meta分析，纳入44项已发表的研究，包括4794例术后患者。 研究VEGF亚型对总生存率（OS）的预测，包括组织VEGF、血VEGF，组织VEGF-C、组织VEGF-D。 研究显示：胃癌组织VEGF高表达死亡风险显著升高 目录 VEGF与胃癌 阿帕替尼简介 阿帕替尼有效性 阿帕替尼安全性 阿帕替尼的进展 药物简介 通用名称：甲磺酸阿帕替尼片 商品名称：艾坦? 分子式：C25H27N5O4S 分子量：493.58 作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成 用法用量：推荐剂量为850mg/日，每日一次口服；连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。 适应症：适用于接受过2种系统化疗后 进展或复发的晚期胃癌患者 药物作用机制C:\Documents and Settings\Administrator\桌面\阿帕替尼作用机制.mp4 阿帕替尼对VEGFR-2的高度选择性 目录 VEGF与胃癌 阿帕替尼简介 阿帕替尼有效性 阿帕替尼安全性 阿帕替尼的进展 治疗晚期胃癌Ⅲ期临床研究 随机、双盲、平行对照、多中心研究，优效设计 在FAS集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者总生存时间 在PPS集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者总生存时间 在FAS集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展生存时间 在PPS集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展生存时间 阿帕替尼有效控制肿瘤进展显著优于安慰剂组 阿帕替尼治疗晚期胃癌III期研究结论 阿帕替尼为二线治疗失败晚期胃癌患者提供新的治疗选 择。 二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总 生存时间为7.6个月， 较对照组延长2.6个月，死亡风险 下降接近40% 。 目录 1、VEGF与胃癌 2、阿帕替尼简介 3、阿帕替尼有效性 4、阿帕替尼安全性 5、阿帕替尼的进展 1-4级不良事件发生率 3/4级不良事件发生率 阿帕替尼胃癌Ⅲ期临床研究受到国际认可 入选2014 ASCO口头报告 入选2014 Best of ASCO Ⅱ期临床研究简述 治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌Ⅱ期临床研究 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、探索性试验 治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌Ⅱ期临床研究 治疗晚期肝细胞癌的Ⅱ期的临床研究 研究目的：评价甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性探索甲磺酸阿帕替尼片在晚期肝细胞癌患者中的给药方案 研究设计：单臂、随机、开放、多中心研究肿瘤药物临床研究Simon二阶段设计法 治疗晚期肝细胞癌的Ⅱ期有效性结果 治疗晚期肝细胞癌的III期的临床研究 研究设计：随机、双盲、安慰剂平行对照、全国多中心 主要研究终点: 总生存期（OS） 阿帕替尼总结 对VEGFR-2(KDR)具有专属选择抑制活性 单用在胃癌、肠癌、肝癌、肺癌等移植瘤模型上有显著 的抗肿瘤疗效 口服给药后，在药效靶器官（肝、肠、胃、肺）分布较 高 有效剂量下耐受性良好 Apa研究对胃癌的治疗有重大意义 全球第一个晚期胃癌标准化疗失败后被证实安全有效的 抗血管生成靶向药 二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总 生存时间为7.6个月， 较对照组延长2.6个月，死亡风险 下降接近40% 阿帕替尼的不良反应可预期、可耐受，可控制、可逆转 胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，极大提高患者依从 性 为胃癌化疗失败患者提供新的标准治疗方案 高血压处理 预防与监测： ?密切监测患者高血压发展与恶化的情况 ?高血压患者在开始阿帕替尼治疗前，血压应得到适当控制，但不推荐 使用预防性降压治疗。 高血压处理： ?1，2级积极采用降压治疗，监测血压，继续服用阿帕替尼 ?3级暂停用药，降压治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼， 再次出现3级或以上高血压，则下调一个剂量服用阿